SIRT3在子宫内膜癌中作用及机制的初步探讨

发布时间：2020-10-13 07:16

　　 研究背景:子宫内膜癌(endometrial carcinoma;EC)是全球女性生殖系统最为常见的恶性肿瘤之一,而且它的发病率仍在不断增高。子宫内膜癌的早期检测和治疗方面取得了很大进展,使得大多数患者在早期局部阶段就能被诊断出来,并且手术通常可以治愈,5年生存率达到95%。但仍有部分病例初次诊断即为晚期EC,其5年生存率为仅16%至45%,她们可选的治疗方式很少,预后也差。因此探讨EC发病的分子机制,并探寻新的分子靶标对于EC的靶向治疗具有重要的意义。雌二醇(estradiol,E2)是一种类固醇激素,它与特异的核受体ERs结合后,激活下游的级联反应。在Ⅰ型子宫内膜癌中E2引起mtDNA的高频突变和线粒体合成增多从而抵制凋亡,增加了子宫内膜癌的发病风险。沉默信息调节因子2(Sir2)是NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶系列,沉默信息调节因子2相关酶3(silent mating type information regulation2 homolog-3,SIRT3)是定位于线粒体中的去乙酰酶,广泛表达于心肌、肾脏、肝脏、棕色脂肪组织等代谢旺盛的组织。它通过去乙酰化修饰其他酶,从而参与能量代谢和抗氧化等生物过程。有研究发现在EC中SIRT3的转录水平被明显抑制,然而有关SIRT3与EC的发生机制涉及甚少。EC的发生与E2密切相关,因此本实验探讨SIRT3在E2的作用下对EC恶性增殖的影响及作用机制。结果1.与正常子宫内膜组织相比,EC组织标本中的SIRT3 mRNA水平显著下调,SIRT3蛋白的表达水平显著降低。2.在ishikawa细胞中E2明显抑制SIRT3的表达。3.细胞增殖实验显示SIRT3过表达可以抑制子宫内膜癌细胞ishikawa增殖,减缓其划痕的愈合。4.与对照组相比,SIRT3过表达明显抑制PI3KCA mRNA和蛋白的表达量。结论:SIRT3在子宫内膜癌细胞及组织中表达降低;SIRT3与PI3KCA以及E2可能存在调控关系,E2可能通过SIRT3而影响PI3KCA的表达水平来调控子宫内膜癌细胞的增殖。
【学位单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R737.33
【部分图文】：

??图１?ＳＩＲＴ３ｍＲＮＡ在子宫内膜癌组织中表达降低，ＧＡＰＤＨ作为内标。??２．２?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ法分析ＳＩＲＴ３在子宫内膜癌细胞的表达水平??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ条带显示：与周围正常组织相比，ＥＣ细胞中ＳＩＲＴ３的表达水平??明显降低；采用ｉｍａｇｅｊ软件分析Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印迹条带值，定量结果如下图。??Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印迹定量数据也显示，ＳＩＲＴ３在ＥＣ组织的相对表达量明显低于非??癌性组织（０．３６８±０．０５３ｖｓ．?１．３０８±０．１４１，尸＝?０．００３３），差异有统计学意义。??ＳＩＲＴ３１＿?議?＿?？娜，５１?Ｉ?Ｉ?????Ｓ?，〇■?ｒ＾ｎ??ＧＡＰＤＨ?—?ｍｉｍ?—?？＊－？１?１??１ｏｓ－?－ｆ－??ｒｐ?Ｆｆ?「土１??ｈｉ?〇Ｊ?１?，?Ｉ?ｉ?．．．．．．．．．．．．Ｌ—??图１．２?ＳＩＲＴ３蛋白在ＥＣ组织中表达下调

?山东大学硕士学位论文为内参，重复３次实验。结果提示：在ｍＲＮＡ水平，从ｌｈ开始，Ｅ２作用ｌ－１ｉｓｈｉｋａｗａ细胞ＳＩＲＴ３的表达均有下降，６ｈ下降最明显。而在蛋白水平，ＳＩ在１２ｈ下降最为明显。故选择在加入Ｅ２刺激后６ｈ提取ｍＲＮＡ，１２ｈ提取总１．５－｜??

达后ｉｓｈｉｋａｗａ细胞中ＳＩＲＴ３?Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞，对照组ＮＣ用培养基处理。２４ｈ后提取ＲＮＡ，Ｔ３后，继续行ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测ｓｈｉｋａｗａ的ＳＩＲＴ３蛋白较正常组过?｜??农芎??达?°??ＳＩＲＴ３?丨■一??
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本文编号：2838905