PARP抑制剂对复发性卵巢癌维持治疗的疗效及安全性的Meta分析

发布时间：2020-11-04 16:03

　　 目的:评价PARP抑制剂对复发性卵巢癌患者维持治疗的治疗效果及安全性,指导复发性卵巢癌的临床用药。方法:计算机检索中国知识基础设施网络数据库(CNKI)、万方数据知识服务数据库、维普资讯网数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science数据库中已发表的PARP抑制剂维持治疗复发性卵巢癌的临床疗效和安全性的随机对照试验,时限设置为建库日至2018年12月31日。严格按照制定的纳入及排除标准对检索的文献进行筛选,将纳入文献的基本特征资料进行提取。并按照《Cochrane评价手册》提供的评估偏倚风险工具对纳入的文献进行质量评价以及相关数据的提取。采用Review manager 5.3软件对纳入本研究的研究数据进行处理,对资料进行异质性分析。对于纳入研究数据的生存资料,采用HR及其95%可信区间(95%CI)来表达。对于二分类变量资料,使用相对危险度(Risk Ratio,RR)及其95%CI来表达。结果:最终纳入4项随机对照试验研究,共纳入1665例患者,其中PARP抑制剂实验组1070例,安慰剂对照组595例。Meta分析结果示:与安慰剂相比,PARP抑制剂维持治疗能显著延长患者的无进展生存期,差异有统计学意义[HR=0.34,95%CI(0.31-0.38),P0.00001];PARP抑制剂维持治疗可增加客观缓解率,差异有统计学意义[RR=2.56,95%CI(1.17-5.60),P=0.02];但是在改善总生存期方面,PARP抑制剂维持治疗与安慰剂组比较两组间无显著统计学意义[HR=0.88,95%CI(0.64-1.21),P=0.44]。PARP抑制剂治疗组的疲乏、恶心、呕吐、便秘、食欲不振、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、肾功能损害不良反应的发生率均高于对照组,3-4级不良反应中的贫血、疲乏、恶心、呕吐的发生率也高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:目前研究结果表明:PARP抑制剂维持治疗能够改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期,增加客观缓解率,但是否能延长患者的总生存期,缺乏更多高质量、大样本的临床研究提供证据支持,需要进一步验证;PARP抑制剂在临床治疗过程中会发生一系列不良反应包括恶心、呕吐、便秘、食欲不振、疲乏、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等,但多为轻至中度不良反应,尚能耐受;需要药物干预的严重不良反应发生率较低。
【学位单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R737.31
【部分图文】：

第 3 章 结 果3.1 检索结果通过制定的检索策略来检索相应的中英文数据库，通过初步检索共获得 433篇相关文献，使用医学文献管理软件剔除掉 228 篇重复发表的文献，剩余 205 篇文献，在阅读标题和摘要后排除 170 篇明显不符合此研究纳入标准的文献，剩余35 篇相关文献，通过进一步的全文阅读以及再排除，最后 4 篇有关于 PARP 抑制剂维持治疗复发性卵巢癌的随机对照临床试验的文献被纳入本研究。文献筛选流程见图 3.1。

图 3.2 各项纳入研究偏倚风险评估图＋：低风险，-：高风险，？：风险偏倚未知析结果读 4 篇文献，选取疗效指标（无进展生存期、总生存期、客心、呕吐、疲乏、便秘、食欲不振、贫血、中性粒细胞损害）等内容作为结局观察指标。具体分析结果如下。解率（ORR）有 2 篇文献观察并报道了客观缓解率（ORR）这一疗效，其中实验组患者共 279 例，对照组患者共 195 例。在分析，进行异质性检验，结果提示各研究间无明显异质性

说明 PARP 抑制剂相比较安慰剂在其维持治疗过程中应答及反应较好，增加了客观缓解率。见图3.3。图 3.3 客观缓解率(ORR)的合并森林图3.4.2 无进展生存期（PFS）纳入的 4 篇文献均报道了 PFS 这一疗效指标，共纳入患者 1665 例，其中实验组患者 1070 例，对照组患者 595 例。对此进行综合分析，进行异质性检验，可看出各研究间无明显异质性（I2=0%，P=0.72)，使用固定效应模型进行汇总分析，其合并效应量落在无效线的左侧，差异有统计学意义[HR=0.34，95%CI（0.31-0.38）
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本文编号：2870305