PAK、Spred在宫颈鳞癌发生发展过程中的表达及其与HPV感染的相关性研究

发布时间：2020-11-08 19:28

　　 目的:通过观察PAK家族与Spred在不同宫颈组织中的表达及各组织中HPV的感染情况,探讨PAK家族、Spred、HPV感染与宫颈病变发生、发展的关系及其相互之间的相关性。方法:收集2015年10月至2017年12月河南科技大学第一附属医院行手术及活检的宫颈组织标本共154例,年龄在24~68岁,中位年龄50岁;其中正常组标本(均为因非宫颈疾病行全子宫切除术的正常宫颈组织)40例,中位年龄49岁;LSIL组标本24例,HSIL组标本31例,中位年龄43岁;宫颈鳞癌标本(标本均已经过组织病理检查证实,腺癌已除外,标本仅纳入鳞癌标本)59例,中位年龄55岁。根据不同病理特征对宫颈鳞癌进行分组:按照年龄:其中55岁21例,≥55岁38例;按照临床分期(FIGO,2009年)其中Ⅰ-ⅡA期48例、ⅡB-Ⅳ期11例;按照分化程度:高分化22例、中-低分化37例;根据有无淋巴结转移:无淋巴结转移19例、有淋巴结转移29例。实验标本纳入标准为:(1)术前3月内未接收药物治疗;(2)术前均未接受新辅助化疗、放疗和中药治疗,未服用保健产品;(3)临床病理资料完整、病例信息完整者。实验所纳入标本术前均行HPV-DNA分型检测,应用免疫组化S-P法检测154例宫颈组织标本中PAK和Spred的表达情况,分析PAK、Spred、HPV感染与宫颈鳞癌关系及其相互之间的相关性。结果:1.PAK家族中,PAK1在正常组、LSIL组、HSIL组、宫颈鳞癌组中阳性率逐渐升高,PAK6在各组中的阳性率也随宫颈病变程度的加重而升高;而Spred的阳性率随宫颈病变程度加重则逐渐降低。2.在宫颈鳞癌组织中,PAK家族:PAK1的表达与病理分级、有无淋巴转移有关(均有P0.05),与年龄及临床分期无关(均P0.05);PAK6的表达与病理分级、有无淋巴是否转移有关(均P0.05),与年龄及临床分期无关(均P0.05),由此可知:分化程度低、有淋巴转移者PAK的阳性表达率越高,反之阳性率越低。Spred的表达仅与病理分级有关(P0.05),与年龄及临床分期、有无淋巴结转移均无关(均P0.05),分化程度越高Spred的阳性表达越高,反之阳性率越低。3.HPV-DNA感染的阳性率随宫颈病变程度的加重而逐渐升高,且各组间差异具有统计学意义(P0.05)。4.在不同宫颈组织中PAK1的表达与Spred的表达呈负相关性(P0.01);PAK6与Spred呈负相关(P0.01);PAK1与PAK6呈正相关(P0.01)。5.在各组中,PAK1的阳性表达与HPV感染呈正相关(P0.01);PAK6的阳性表达与HPV感染呈正相关(P0.01);Spred的阳性表达与HPV感染呈负相关(P0.01)。结论:1.PAK家族:PAK1和PAK6在不同宫颈组织中表达的阳性率均随宫颈病变程度的加重而升高;Spred表达的阳性率随着宫颈病变程度的加重而降低,两者呈负相关性。2.在宫颈鳞癌组,PAK家族:PAK1、PAK6的阳性表达均与病理分级和有无淋巴转移有关;Spred的阳性表达仅与病理分级有关;提示PAK家族可能参与宫颈病变的进展,并且与宫颈鳞癌的恶性程度、转移及预后有关;Spred可能与宫颈病变的进展及宫颈鳞癌的恶性程度有关。3.PAK家族及Spred可能参与了HPV感染相关的宫颈鳞癌的发病及进展。
【学位单位】：河南科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R737.33
【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 绪论
    1.1 研究背景
        1.1.1 PAK的生物特性
        1.1.2 PAK与肿瘤的关系
        1.1.3 Spred的生物学特性
        1.1.4 Spred与肿瘤的关系
        1.1.5 PAK与 HPV
        1.1.6 Spred与 HPV
        1.1.7 小结
    1.2 研究目的
    1.3 研究意义
第2章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 材料来源
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 实验试剂
    2.2 试验方法
        2.2.1 采集HPV-DNA标本
        2.2.2 HPV-DNA检测原理
        2.2.3 PCR-反向点杂交法检验流程
        2.2.4 制作宫颈组织石蜡切片
        2.2.5 HE染色原理
        2.2.6 配置HE染色试剂
        2.2.7 HE染色步骤
        2.2.8 免疫组化的实验原理
        2.2.9 免疫组化的实验步骤
        2.2.10 免疫组化结果判定
    2.3 统计学方法
第3章 结果
    3.1 宫颈组织HE染色
    3.2 宫颈组织免疫组化染色
        3.2.1 不同宫颈组织中PAK1 的染色情况
        3.2.2 不同宫颈组织中PAK1 的表达情况
        3.2.3 宫颈鳞癌中PAK1 的表达与各临床病理特征的关系
        3.2.4 不同宫颈组织中PAK6 的染色情况
        3.2.5 不同宫颈组织中PAK6 的表达情况
        3.2.6 宫颈鳞癌中PAK6 的表达与各临床病理特征的关系
        3.2.7 不同宫颈组织中Spred的染色情况
        3.2.8 不同宫颈组织Spred的表达
        3.2.9 宫颈鳞癌中Spred的表达与各临床病理特征的关系
    3.3 HPV-DNA检测
        3.3.1 不同宫颈组织中HPV-DNA的检测情况
        3.3.2 HPV与 PAK1 的相关性分析
        3.3.3 HPV与 PAK6 的相关性分析
        3.3.4 HPV与 Spred的相关性分析
    3.4 各因子相关性分析
        3.4.1 PAK1与Spred的相关性分析
        3.4.2 PAK6与Spred的相关性分析
        3.4.3 PAK1与PAK6 的相关性分析
第4章 讨论
    4.1 不同宫颈组织中PAK的表达及意义
    4.2 不同宫颈组织中Spred的表达及意义
    4.3 不同宫颈组织中PAK、Spred与 HPV
        4.3.1 PAK与 HPV
        4.3.2 Spred与 HPV
        4.3.3 PAK与 Spred
第5章 结论
参考文献
缩略语词汇表
致谢
攻读学位期间的研究成果

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本文编号：2875228