HCG共培养自体PBMCs宫腔灌注治疗原因不明复发性流产的相关研究

发布时间：2020-11-13 13:28

　　 研究背景复发性流产指与同一性伴侣连续发生2次或2次以上的自然流产,其病因复杂多样,包括生殖道解剖结构异常、感染、内分泌异常、男方精液异常等,经过系统的检查除去已知原因后,仍有约50%的RSA患者找不到原因,这部分RSA 被称为原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA),推测其可能与同种免疫紊乱有关。对母体而言,胚胎携带一半父方遗传基因,这些基因表达的抗原异于母体自身抗原,一旦父系抗原不能被母体免疫系统识别,就会发生免疫排斥,产生免疫攻击,使胚胎发育不良甚至夭折。URSA患者病因及发病机制尚不明确,这部分患者不仅承受着多次刮宫流产带来的身体上的伤害,还面临着巨大的社会心理压力。目前针对URSA患者无好的治疗方法,现有的治疗方法主要是异体淋巴细胞主动免疫治疗及免疫球蛋白静脉输注治疗。但是这两种治疗方法的有效性存在较大的争议,一些国家已不建议将这两种方法作为URSA的常规治疗,甚至明令禁止,而且异体淋巴细胞皮下注射使母体承受着一定的医源性风险,容易导致血源性疾病的传播。因此,探索URSA的发病机理,提出对URSA患者合理的新的治疗措施已经迫在眉睫。本研究拟对URSA患者给予HCG共培养自体PBMCs宫腔灌注治疗,探究其对URSA患者妊娠结局的影响,寻找URSA新的有效治疗方法,同时对内膜局部相关细胞因子进行检测,对其作用机制进行初步探索。研究方法1.连续B超监测卵泡发育及血LH值,根据卵泡大小及血LH值估计排卵时间,于排卵前2-3日行宫腔灌注治疗。2.排卵前3-4天抽取试验组患者自身外周血30ml,分离自体PBMCs,后与HCG共培养24h,再次分离出PBMCs备用。3.宫腔灌注前后取少许内膜组织,用Bio-Plex悬液芯片系统对相关细胞因子进行检测。结果1.宫腔灌注治疗后试验组25例患者中持续妊娠者11例,临床妊娠率达44%。2.持续妊娠组宫腔治疗后较治疗之前相比,子宫内膜局部IL-2,INF-y,MCP-1的浓度降低,IL-10,RANTES的局部浓度升高(p0.05)。3.宫腔治疗后试验组中持续妊娠组与再次流产、未妊娠组相比IL-2,TNF-α的浓度降低,而IL-6,RANTES的浓度升高(p0.05)。结论1.HCG与PBMCs共同孵育后,可加强PBMCs免疫调节功能。2.HCG共培养自体PBMCs宫腔灌注可以显著改善URSA患者的妊娠结局。3.趋化因子能够调节内膜局部炎性状态,抑制混合淋巴细胞反应,在URSA的发病机制中发挥一定作用。4.宫腔治疗可能通过局部细胞因子的改变,使内膜巨噬细胞向M2型转化,分泌大量IL-10,促使免疫反应向免疫抑制的方向发展,形成免疫耐受。5.宫腔灌注治疗能使母胎界面的Th1/Th2细胞因子平衡倾向于Th2,利于成功妊娠。6.宫腔治疗还能抑制内膜局部促炎因子,促进抑炎因子的分泌,使抑炎因子占优势,从而维持早期妊娠的发展。
【学位单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R714.21
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 原因不明复发性流产概述
    1.2 母胎界面免疫容受的形成及相关免疫因素的影响
第二章 研究对象及方法
    2.1 研究对象
    2.2 主要试剂、耗材及仪器设备
        2.2.1 主要试剂及耗材
        2.2.2 主要仪器设备
    2.3 研究方法
        2.3.1 连续监测卵泡大小及血LH值
        2.3.2 自体PBMCs的提取及其与HCG的共培养
        2.3.3 PBMCs宫腔灌注方法及子宫内膜取样
        2.3.4 内膜组织检测方法
        2.3.5 统计学数据分析
第三章 结果
    3.1 试验组与对照组两组一般情况比较
    3.2 试验组与对照组两组妊娠结局的比较
    3.3 试验组中不同妊娠结局组间一般情况的比较
    3.4 试验组23例患者不同妊娠结局组治疗前后相关细胞因子的变化
    3.5 试验组中不同妊娠结局组治疗后子宫内膜细胞因子的变化
第四章 讨论
    4.1 HCG共培养自体PBMCs宫腔灌注治疗URSA
    4.2 趋化因子与URSA
    4.3 巨噬细胞与URSA
    4.4 T淋巴细胞与URSA
    4.5 相关细胞因子的改变与URSA
    4.6 思考与展望
第五章 结论
参考文献
附录
攻读学位期间成果
致谢

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本文编号：2882244