MIR-291b-3p通过PTEN调控AKT/GSK信号通路的激活和FABP4的表达参与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗

发布时间：2021-01-27 07:07

　　目的与意义:妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus,GDM）定义为妊娠期间首次发生的糖代谢异常。近年来,随着生活水平的提高,膳食结构的改变,GDM的发病率逐年上升。目前认为GDM主要病理机制为胰岛素抵抗,胰岛素信号传导的任何环节出现异常都可能干扰胰岛素发挥正常的功能。大量研究证实脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4（Fatty acid-binding protein 4,FABP4）作为一种低分子量胞质蛋白,可参与胰岛素调节、脂肪酸转运、调节脂肪酶的活性,在妊娠期糖尿病患者中呈高表达,与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗关系密切。增加的FABP4可促进细胞中短链脂肪酸的积累,降低PI3K-AKT蛋白活性,使胰岛素抵抗增加导致糖代谢异常。第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同系物（phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten,PTEN）是一种肿瘤抑制基因,同时具有磷酸酶活性。已有研究证实,PTEN是一个很有效的PI3K-AKT通路的负性调节因子,并且检测到FABP4和PTEN可形成复合物,推测两者可能以复... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：137 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２－２?ＲＯＣ曲线显示血清ＦＡＢＰ４对ＧＤＭ的预测概率??

??图３－１?ＰＢＣＭｓ的细胞轮廓图??（Ａ）接种第一天ＰＢＭＣ细胞的轮廓图（Ｂ）接种第三天细胞的轮廓图??Ｆｉｇｕｒｅ?３－１?Ｃｅｌｌ?ｏｕｔｌｉｎｅ?ｏｆ?ＰＢＣＭｓ??（Ａ）?Ｏｕｔｌｉｎｅ?ｍａｐ?ｏｆ?ＰＢＭＣ?ｃｅｌｌｓ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｆｉｒｓｔ?ｄａｙ?ｏｆ?ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ?（Ｂ）?Ｏｕｔｌｉｎｅ?ｍａｐ?ｏｆ?ｃｅｌｌｓ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｔｈｉｒｄ?ｄａｙ?ｏｆ??ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ??■??；Ｖ：??图３－２Ｉ＞ＢＭＣｓ的生长曲线??Ｆｉｇｕｒｅ?３－２?Ｇｒｏｗｔｈ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ＰＢＭＣｓ??２．５－，????▼?ｃｏｎｔｒｏｌ??２．ｏ－?１〇〇〇??Ｉ，ｓ．?：＝??０．Ｑ?■?ｉ?ｉ?ｉ?■??０?２?４?６?８??Ｄａｙ??３．１．４讨论??本章节研究设计拟利用妊娠期糖尿病患者外周血中分离出的ＰＢＭＣｓ，参考??使用ＴＮＦ－ｃｔ诱导形成胰岛素抵抗的细胞模型，继续研究ｍｉＲ－２９１ｂ－３ｐ对ＰＴＥＮ、??胰岛素反馈通路（ＡＫＴ／ＧＳＫ信号通路）、ＦＡＢＰ４的调节作用。通常情况下，单??核细胞仅占外周血细胞总数的３％－８％，且难以获得独立的细胞株，因此，如何??获得理想的单核细胞是开展后续实验研究的关键。目前常用的分离单核细胞的方??法有免疫磁珠法、贴壁法和流式法等等〃２４］。??４７??


本文编号：3002659