C型钠肽在高雄激素导致的多囊卵巢综合征排卵障碍中的机制研究
发布时间：2021-02-01 18:54
多囊卵巢综合征（PCOS）是由环境和遗传因素相互影响而导致的一种以雄激素过多、多囊卵巢、不排卵以及代谢失调为特征的综合征。其中,高雄激素是PCOS的关键特征和影响因素,而因排卵功能障碍使得PCOS在无排卵性不孕患者中占到高达50-70%的比例。哺乳动物的卵母细胞早在胚胎时期就进入了第一次减数分裂的双线期并被长期阻滞在这一时期,直到促黄体激素LH峰到来才起始第一次减数分裂的恢复,之后排出成熟的卵母细胞用于受精。卵母细胞第一次减数分裂阻滞与恢复的异常,以及LH响应失败或分泌异常均可能导致雌性生育力的下降和不孕不育疾病。C型钠肽及其Ⅱ-型受体（CNP/NPR2）在调控小鼠、猪以及人的卵母细胞第一次减数分裂的阻滞与恢复中起着至关重要的作用。因此,探究CNP/NPR2在PCOS形成以及排卵过程中的调控关系和分子作用机制,对于深入研究PCOS的病因以及临床开发治疗具有重要的理论指导和临床应用意义。针对这一科学问题,开展本论文的研究。研究起始,通过脱氢表雄酮（DHEA）诱导青春期前小鼠成功构建具有高水平雄激素、发情周期紊乱、多囊卵巢、不排卵等人类PCOS表征的类PCOS小鼠模型。首先检测CNP/NP...
【文章来源】：中国农业大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：142 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１?ＰＣＯＳ病理生理上多种紊乱及失调的恶性循环示意图（Ｄｕｍｅｓｋｅｔａｌ．，?２０１５）??ＰＣＯＳ患者体内多种器官、组织、激素及因子等调控异常，并相互影响形成恶性循环，参与ＰＣＯＳ的形成及多种??症状
?Ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ?、—??图１－１?ＰＣＯＳ病理生理上多种紊乱及失调的恶性循环示意图（Ｄｕｍｅｓｋｅｔａｌ．，?２０１５）??ＰＣＯＳ患者体内多种器官、组织、激素及因子等调控异常，并相互影响形成恶性循环，参与ＰＣＯＳ的形成及多种??症状。下丘脑－垂体－卵巢轴、交感神经、脂肪组织、胰腺、肝脏均发生异常，导致促性腺激素和性激素异常、高??胰岛素血症、高雄激素血症以及多囊卵巢。Ｔ：睾酮；Ｅ：雌二醇。??雄激素过多??ＰＣＯＳ的病因尚不清楚，但雄激素合成和分泌的内在异常是该综合征的一个合理基准。有明??确证据表明，卵巢膜细胞过度分泌雄激素（Ｇｉｌｌｉｎｇ－Ｓｍｉｔｈｅｔａｌ．．?１９９４）以及肾ｔ腺雄激素的产生异??常与ＰＣＯＳ的病因密切相关。此外，己发现雄激素的腺体外合成特别是脂肪组织中，也参与到??ＰＣＯＳ的形成中。他们包括ｌｉｐ类固醇脱氢酶（Ｒｏｄｉｎ?ｅｔａｌ．，?１９９４）以及５ａ和５Ｐ还原酶的活性变化??（Ｓｔｅｗａｒｔ?ｅｔａｌ．．?１９９０：?Ｇａｍｂｉｎｅｒｉｅｔａｌ．．?２００９）。这些参与外周皮质醇代谢的酶系统的改变，可能依次??激活神经内分泌驱动维持肾上腺类固醇生成
中国农业大学博士学位论文?第一章文献综述??高ＰＣＯＳ不孕患者的妊娠成功率并降低ＯＨＳＳ的发生率，全胚冷冻后进行冻胚移植也是一种安全??有效的策略。最新大样本临床研究显示，对于ＰＣＯＳ患者首次胚胎移植后，移植冷冻后复苏的胚??胎可以让患者在体外受精期间从刺激中得以恢复，也给暴露后的子宫内膜提供恢复的时间，相当??于为胚胎创建了最佳的健康环境，可带来较高的活产率，同时ＯＨＳＳ的风险也较低（Ｃｈｅｎ?ｅｔａｌ．，??２０１６；?Ｓｈｉｅｔａｌ．，?２０１８）〇??另外，在ＰＣＯＳ不孕治疗中，妊娠前咨询的重要性往往容易被忽视。其目的是明确ＰＣＯＳ女??性不孕的风险因素例如肥胖、吸烟、酬酒等，并在治疗前予以纠正。其关注点主要在于患者是否??肥胖，己有大量证据表明肥胖与无排卵、流产和妊娠中晚期并发症（如子痫前期、妊娠期糖尿病??等）关系密切（Ｗｉｌｌｉｓ?ａｎｄ?Ｆｒａｎｋｓ．?１９９５：?Ｍｏｒａｎ?ａｎｄｌｂｃｄｅ，?２００９），并且可导致患者对克罗米芬、促??性腺激素及腹腔镜卵巢手术等治疗的反应延迟或无反应。而体重降低５％就可改变月经周期紊乱??和临床高雄激素症状，并对不孕治疗的结局产生有益作用（Ｅｓｃｏｂａｒ－Ｍｏｒｒｅａｌｅ?ｅｔ?ａｌ．．?２００５：?Ｍｕｓｃｌｌａ??ｅｔａｌ．，２０１２；?Ｌｅｇｒｏ?ｅｔ?ａｌ．，?２０１２）。因此减重是肥胖型ＰＣＯＳ女性的首要治疗，有利于患者的不孕治??疗结局和远期健康风险的规避。由于目前有关减重方式对妊娠影响的风险收益比尚厲来知，建议??减重应在不孕治疗前进行。??
【参考文献】：
博士论文
[1]PKCδ/θ信号通路介导FSH诱导的小鼠卵母细胞减数分裂恢复的研究[D]. 陈倩.中国农业大学 2013
本文编号：3013262
【文章来源】：中国农业大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：142 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１?ＰＣＯＳ病理生理上多种紊乱及失调的恶性循环示意图（Ｄｕｍｅｓｋｅｔａｌ．，?２０１５）??ＰＣＯＳ患者体内多种器官、组织、激素及因子等调控异常，并相互影响形成恶性循环，参与ＰＣＯＳ的形成及多种??症状
?Ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ?、—??图１－１?ＰＣＯＳ病理生理上多种紊乱及失调的恶性循环示意图（Ｄｕｍｅｓｋｅｔａｌ．，?２０１５）??ＰＣＯＳ患者体内多种器官、组织、激素及因子等调控异常，并相互影响形成恶性循环，参与ＰＣＯＳ的形成及多种??症状。下丘脑－垂体－卵巢轴、交感神经、脂肪组织、胰腺、肝脏均发生异常，导致促性腺激素和性激素异常、高??胰岛素血症、高雄激素血症以及多囊卵巢。Ｔ：睾酮；Ｅ：雌二醇。??雄激素过多??ＰＣＯＳ的病因尚不清楚，但雄激素合成和分泌的内在异常是该综合征的一个合理基准。有明??确证据表明，卵巢膜细胞过度分泌雄激素（Ｇｉｌｌｉｎｇ－Ｓｍｉｔｈｅｔａｌ．．?１９９４）以及肾ｔ腺雄激素的产生异??常与ＰＣＯＳ的病因密切相关。此外，己发现雄激素的腺体外合成特别是脂肪组织中，也参与到??ＰＣＯＳ的形成中。他们包括ｌｉｐ类固醇脱氢酶（Ｒｏｄｉｎ?ｅｔａｌ．，?１９９４）以及５ａ和５Ｐ还原酶的活性变化??（Ｓｔｅｗａｒｔ?ｅｔａｌ．．?１９９０：?Ｇａｍｂｉｎｅｒｉｅｔａｌ．．?２００９）。这些参与外周皮质醇代谢的酶系统的改变，可能依次??激活神经内分泌驱动维持肾上腺类固醇生成
中国农业大学博士学位论文?第一章文献综述??高ＰＣＯＳ不孕患者的妊娠成功率并降低ＯＨＳＳ的发生率，全胚冷冻后进行冻胚移植也是一种安全??有效的策略。最新大样本临床研究显示，对于ＰＣＯＳ患者首次胚胎移植后，移植冷冻后复苏的胚??胎可以让患者在体外受精期间从刺激中得以恢复，也给暴露后的子宫内膜提供恢复的时间，相当??于为胚胎创建了最佳的健康环境，可带来较高的活产率，同时ＯＨＳＳ的风险也较低（Ｃｈｅｎ?ｅｔａｌ．，??２０１６；?Ｓｈｉｅｔａｌ．，?２０１８）〇??另外，在ＰＣＯＳ不孕治疗中，妊娠前咨询的重要性往往容易被忽视。其目的是明确ＰＣＯＳ女??性不孕的风险因素例如肥胖、吸烟、酬酒等，并在治疗前予以纠正。其关注点主要在于患者是否??肥胖，己有大量证据表明肥胖与无排卵、流产和妊娠中晚期并发症（如子痫前期、妊娠期糖尿病??等）关系密切（Ｗｉｌｌｉｓ?ａｎｄ?Ｆｒａｎｋｓ．?１９９５：?Ｍｏｒａｎ?ａｎｄｌｂｃｄｅ，?２００９），并且可导致患者对克罗米芬、促??性腺激素及腹腔镜卵巢手术等治疗的反应延迟或无反应。而体重降低５％就可改变月经周期紊乱??和临床高雄激素症状，并对不孕治疗的结局产生有益作用（Ｅｓｃｏｂａｒ－Ｍｏｒｒｅａｌｅ?ｅｔ?ａｌ．．?２００５：?Ｍｕｓｃｌｌａ??ｅｔａｌ．，２０１２；?Ｌｅｇｒｏ?ｅｔ?ａｌ．，?２０１２）。因此减重是肥胖型ＰＣＯＳ女性的首要治疗，有利于患者的不孕治??疗结局和远期健康风险的规避。由于目前有关减重方式对妊娠影响的风险收益比尚厲来知，建议??减重应在不孕治疗前进行。??
【参考文献】：
博士论文
[1]PKCδ/θ信号通路介导FSH诱导的小鼠卵母细胞减数分裂恢复的研究[D]. 陈倩.中国农业大学 2013
本文编号：3013262
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