HPV16/18/58三价治疗性腺病毒载体疫苗的构建及其抗HPV58肿瘤免疫效果的研究

发布时间：2021-02-18 18:51

　　目的:人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）已被证实是子宫颈癌及癌前病变发生的首要因素且为始动因素[1],通过疫苗的方法来治疗和预防宫颈癌是目前研究的主要方向。本研究通过将点突变失去转化活性的HPV16、18、58mE6E7融合基因片段插入腺病毒（Adenovirus,AdV）表达载体,构建表达HPV16、18、58mE6E7融合基因的腺病毒载体疫苗,同时将含HPV58E6E7融合基因的慢病毒（Lentivirus,LV）转染小鼠宫颈癌U14细胞,构建稳定表达HPV58E6E7融合基因的U14细胞系,最后在表达HPV58E6E7融合基因的荷瘤小鼠模型中初步检测AD-HPV16/18/58mE6E7腺病毒载体疫苗对HPV58型相关肿瘤的免疫效果,为宫颈癌及其癌前病变的免疫治疗提供候选疫苗。方法:1、点突变后HPV16型、18型、58型mE6E7融合基因片段的获得:通过GENEBANK网站,获得HPV16型、18型、58型的E6和E7基因序列,根据文献研究将E6和E7基因片段序列融合并去除终止码,同时将E6和E7基因通过关键碱基点突变失去转化活性改造成突变体mE6和... 

【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区

【文章页数】：118 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
个人简历
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 HPV16/18/58 三价治疗性腺病毒载体疫苗的构建及其真核表达
    第1节 点突变后失去转化活性的HPV16型、18 型、58 型ME6E7融合基因的获得
        材料与方法
        结果
        小结
    第2节HPV16/18/58ME6E7腺病毒载体疫苗的构建及真核表达
        材料与方法
        结果
        小结
第二章 稳定表达HPV58E6E7融合蛋白小鼠子宫颈癌U14细胞系的建立
    第1节 稳定表达HPV58E6E7融合蛋白小鼠子宫颈癌细胞U14细胞系的建立
        材料与方法
        结果
        小结
    第2节 稳定表达HPV58E6E7融合基因的U14细胞株在小鼠体内真核表达的鉴定
        材料与方法
        结果
        小结
第三章 AD-HPV16/18/58ME6E7腺病毒载体疫苗抗HPV58型（+）肿瘤免疫作用的动物实验研究
    材料和方法
    结果
    小结
讨论
全文结论
参考文献
附录 论文主要缩略词表
综述 人乳头瘤病毒及其治疗性疫苗的研究动态
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]人乳头瘤病毒E6与宫颈癌[J]. 陈鹤,李佩玲.  现代肿瘤医学. 2017(07)
[2]人乳头瘤病毒疫苗预防宫颈癌的研究进展[J]. 侯安存,杨爱君.  临床和实验医学杂志. 2017(04)
[3]2012-2015年妇科患者感染人乳头瘤病毒型别及相关因素分析[J]. 张丽华,常晓红,范亚丽,郭春霞.  中国病原生物学杂志. 2017(01)
[4]HPV感染与阴道癌及癌前病变[J]. 杜辉,吴瑞芳.  实用妇产科杂志. 2017(02)
[5]HPV预防性疫苗应用现状[J]. 程晓东,谢幸.  实用妇产科杂志. 2017(02)
[6]高危型HPV感染对宫颈病变组织Th1Th2相关指标表达的影响研究[J]. 杨东晓,李红娟,田晓娜,牛庆玲,李红雨.  中华医院感染学杂志. 2017(03)
[7]我国女性人乳头瘤病毒（HPV）感染的流行病学现状[J]. 单玮,张涛,张铁军,赵根明.  中华疾病控制杂志. 2017(01)
[8]HPVE6/E7致病机制及在宫颈癌中的研究进展[J]. 温娜,孟元光.  中国妇产科临床杂志. 2017(01)
[9]表达人乳头瘤病毒58型E6E7融合基因的慢病毒系统的建立及其真核表达[J]. 马伟红,贾超颖,王鹤.  广西医科大学学报. 2017(01)
[10]预防性HPV疫苗的临床应用进展及思考[J]. 程琳,张琨,许天敏.  现代肿瘤医学. 2017(02)

硕士论文
[1]HPV58型E6和E7抗原的HLA限制性CTL表位的预测、筛选及免疫反应性的鉴定[D]. 陈丽来.广西医科大学 2016



本文编号：3039952