gas6在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义
本文关键词：gas6在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：研究背景及目的妊娠期高血压疾病是一种妊娠与高血压并存的疾病,发病率约为5-20%,可严重危害孕产妇及围产儿的生命健康。妊娠期高血压疾病分为5类,包括妊娠合并慢性高血压、妊娠期高血压、子痫前期(preeclampsia, PE)、子痫、慢性高血压并发子痫前期。其中,子痫前期是妊娠期(孕20周后)特有的累及孕妇多器官多系统的疾病,主要表现为突发高血压、蛋白尿、水肿,严重者可出现头晕、视物模糊、严重低蛋白血症及血小板减少等。子痫前期的严重并发症包括胎盘早剥、胎儿生长受限、低体重儿、早产等,子痫前期进一步发展,导致神经系统功能障碍、肝功能受损及血液系统病变时可伴有子痫发作或者HELLP综合征(hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome, HELLP syndrome),严重危害孕产妇及围产儿的生命安全。国外文献报道,在所有孕产妇死亡病因中,妊娠期高血压疾病可达18%。另外,大量证据表明,有子痫前期病史的孕妇及其新生儿,今后发生心脑血管及代谢性疾病的风险增加。终止妊娠是目前重度子痫前期最有效的临床治疗措施,但提前终止妊娠常导致孕妇流产率、早产率的升高,增加围产儿发病率及死亡率。妊娠期高血压疾病重在提前预防及早期治疗。然而,子痫前期的确切发病机制于今仍不明确。早期胎盘形成不良(血管生成因子、炎症介质的介导参与)、母胎界面炎症介质的失衡等假说是目前研究的热点。生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6, gas6)是一种生长停滞特异性基因编码的分泌性蛋白,可表达于多种组织、细胞,如：小肠、肺、肾、胎盘、内皮细胞等,其中,胎盘等组织高表达gas6,而肝脏则几乎不表达该蛋白。axl是TAM受体酪氨酸激酶亚家族的成员,作为gas6的受体之一,对gas6具有高度亲和性。gas6-TAM通路通过多条途径在不同的组织细胞中发挥不同的生物学效应,与血管的稳态、炎症及免疫调节密切相关。因此,我们推测,gas6可能与子痫前期的发病存在一定的关系。本研究通过检测子痫前期及正常妊娠孕妇胎盘组织中gas6的表达情况,探讨gas6在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达变化及在子痫前期发病中的意义。方法选取我院行剖宫产单胎分娩的62例孕妇作为本次实验的研究对象,其中,重度子痫前期患者32例,作为实验组,正常晚期妊娠孕妇30例,作为对照组。收集研究对象的胎盘标本、部分蜕膜标本,对标本中gas6的表达情况进行测定分析：采用酶联免疫组化法定位检测两组实验对象胎盘及蜕膜组织中gas6的表达；采用RT-PCR法及Western Blot方法对两组实验对象胎盘组织中gas6的表达进行基因水平及蛋白水平的定量检测。并进一步分析胎盘中gas6的基因表达水平与多个临床指标的相关性。结果1.相对于正常妊娠孕妇,子痫前期患者平均孕周及胎儿体重较小,血小板、白蛋白平均值较低,而血压、游离脂肪酸、肌酐则明显升高。2.gas6在胎盘及蜕膜组织中的定位表达：gas6在正常及子痫前期孕妇胎盘及蜕膜组织中均有表达,胎盘组织中主要定位表达于胎盘合体滋养细胞的胞浆及胞核,蜕膜组织中主要定位于蜕膜细胞的胞浆及胞核内。重度子痫前期患者胎盘组织中gas6蛋白的染色程度更深。3.gas6 mRNa在两组研究对象胎盘组织中的定量表达：重度子痫前期患者胎盘组织中gas6 mRNa表达水平(0.596±0.380)较正常妊娠孕妇表达水平(0.337±0.223)增加,差异具有统计学意义(P0.05)。4.gas6蛋白在两组研究对象胎盘组织中的定量表达：重度子痫前期患者胎盘组织中gas6蛋白表达水平较正常妊娠孕妇胎盘组织中gas6蛋白表达明显升高,差异具有统计学意义(P0.05)。5.胎盘中gas6 mRNa的表达水平与各临床指标的相关性：gas6 mRNa的表达水平与其体重指数、血压、游离脂肪酸呈正相关,而与白蛋白等呈负相关。结论1.gas6在正常及子痫前期孕妇胎盘及蜕膜组织中均有表达,且重度子痫前期患者胎盘组织中gas6蛋白的染色程度更深,提示gas6可由胎盘及蜕膜细胞分泌,并参与正常妊娠及子痫前期的发生、发展过程。2.重度子痫前期患者胎盘组织中gas6蛋白及gas6 mRNa的表达量较正常妊娠孕妇显著增加,提示gas6可能通过一定的机制参与了子痫前期的发生、发展过程。3.胎盘中gas6 mRNa的表达水平与其体重指数、血压、游离脂肪酸正相关,而与白蛋白等呈负相关,提示gas6可能通过调节代谢参与子痫前期的发生与发展过程。
【关键词】：gas6蛋白 gas6mRNa 重度子痫前期 胎盘组织
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.244
【目录】：
- 中文摘要6-9
- 英文摘要9-12
- 符号说明及缩略语表12-14
- 前言14-17
- 材料与方法17-28
- 结果28-34
- 讨论34-37
- 结论37-38
- 参考文献38-42
- 综述42-55
- 综述参考文献50-55
- 致谢55-56
- 攻读学位期间发表论文56-57
- 附件57
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本文编号：307366
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