宫颈癌发生及HPV感染与肿瘤干细胞标记物表达调控的关系研究
发布时间：2017-04-15 18:12
本文关键词：宫颈癌发生及HPV感染与肿瘤干细胞标记物表达调控的关系研究，，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：目的:研究维吾尔族妇女宫颈癌及癌前病变与肿瘤干细胞标记物表达水平变化及其与人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的依存关系,探讨宫颈癌发病机制和早期预警指标。方法:1)收集维吾尔族妇女宫颈病变新鲜组织标本47例,其中宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)16例、宫颈内上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ-Ⅲ15例、宫颈炎或正常宫颈组织(normal cervix,NC)16例,提取总RNA,并选择以往研究报道已确认的肿瘤干细胞标记物,利用对宫颈癌及癌前病变组织RNA进行候选基因表达水平的荧光定量RT-PCR分析,并利用统计学方法评价候选指标检测的的准确度、特异性、灵敏度。2)提取组织DNA,利用标准的定量PCR方法鉴定HPV阳性和感染型别,探讨宫颈癌及癌前病变、干细胞标记物表达调控与HPV感染的依赖关系。3)收集患者外周血标本85例,包括宫颈鳞癌40例,CINⅡ-Ⅲ28例及宫颈炎17例,利用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbant assay,ELISA)方法检测候选蛋白质的血浆含量。结果:1)依据查新等不同条件,选择了ALDH1A1、OCT4、NANOG、SOX2和TWIST1等5种肿瘤相关干细胞标记物;利用荧光定量RT-PCR对47例标本进行候选基因的转录表达水平鉴定,发现随着宫颈病变进程,上述5种干细胞标记物的表达水平呈上调趋势,其中CSCC与NC比较,五种基因的表达均有显著差异(P㩳0.05),CSCC与CIN比较,ALDH1A1和OCT4存在显著差异(P㩳0.05);而CIN与NC比较,ALDH1A1、OCT4和NANOG表达水平差异有统计学意义(P㩳0.05),推测ALDH1A1、OCT4和NANOG表达差异可能成为宫颈癌早期预警的标记物;2)通过HPV阳性鉴定和分型,鉴别出HPV16、18、45、31等8种HPV感染型别,宫颈癌、CIN和宫颈炎组织的HPV阳性率分别为93.7、73.3和31.3%。,其中高危型HPV16阳性率为62.5、66.6和31.3%;3)总HPV感染水平上:①尽管HPV阳性的CSCC组织中,ALDH1A1、OCT4、NANOG、SOX2和TWIST1的mRNA表达水平明显高于HPV阳性的CIN和HPV阴性宫颈炎,而CSCC与CIN比较,只有OCT4转录表达水平差异显著(P㩳0.05);②总HPV阳性与阴性比较,ALDH1A1、OCT4和NANOG基因的表达水平差异有统计学意义(P㩳0.05);HPV16感染水平上:①HPV16阳性的CSCC组织中,ALDH1A1、OCT4、NANOG、SOX2和TWIST1基因的mRNA表达水平高于HPV16阳性的CIN和阴性宫颈炎,而CSCC与CIN比较,OCT4基因表达水平差异显著(P㩳0.05),与上述结果一致;②总HPV16阳性与16阴性比较,OCT4、NANOG和SOX2表达水平差异也显著(P㩳0.05);4)对宫颈病变的不同阶段与肿瘤干细胞标记物表达水平变化的关系进行Pearson相关性分析,发现OCT4与NANOG或ALDH1A1呈中度相关性(0.4㩳r"f0.7,P㩳0.05),其它指标之间的关系均呈低度相关(0.2"fr"f0.4,P㩳0.05)。对单一干细胞标记物表达水平检测对宫颈癌诊断的特异性和灵敏度分析,发现ALDH1A1、OCT4、NANOG、和TWIST等4种基因的曲线下面积均大于0.7,说明四种标记物检测的诊断准确度较高,对宫颈癌有一定的预警价值。5)ELISA检测结果显示,CSCC伴有血浆ALDH1A1含量上升,与CINⅡ-Ⅲ或宫颈炎比较有显著差异(P㩳0.05),而CIN与宫颈炎之间无统计学差异(P0.05)。结论:1)宫颈癌发生发展与ALDH1A1、OCT4、NANOG、SOX2和TWIST1转录水平上调存在密切关系,其中ALDH1A1、OCT4和NANOG可能成为癌前病变诊断或宫颈癌早期预警的分子标记物;2)ALDH1A1、OCT4、NANOG和SOX2的表达水平上调,尤其是OCT4表达水平变化与HPV阳性存在密切关系。特别是,OCT4表达水平变化与HPV16感染存在依赖关系,可能成为HPV筛查对宫颈癌预警的辅助诊断指标。3)肿瘤干细胞标记物的血浆水平变化可能成为预测宫颈癌发生的辅助指标。
【关键词】：宫颈癌 肿瘤干细胞标记物 人乳头瘤病毒
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 许伟;位云艳;谭瑶曦;徐玮;程雁;吴剑卿;;干细胞转录因子Sox2在肺癌中的表达和意义[J];中国肺癌杂志;2013年11期
2 李清阳;玛依努尔尼亚孜;阿不力孜;;新疆南部维吾尔族妇女宫颈癌及癌前病变HPV16 E6/E7基因突变序列分析[J];现代妇产科进展;2009年11期
3 雷张涛;叶红;;宫颈癌肿瘤干细胞的研究进展[J];医学综述;2012年08期
本文关键词：宫颈癌发生及HPV感染与肿瘤干细胞标记物表达调控的关系研究，由笔耕文化传播整理发布。
本文编号：308960
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/fuchankeerkelunwen/308960.html
最近更新
教材专著
