FOXP3调控BMPER对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响及机制研究

发布时间：2021-03-24 13:19

　　目的:卵巢上皮性恶性肿瘤是卵巢恶性肿瘤最常见的组织学类型,致死率居各种妇科恶性肿瘤的首位。卵巢癌致死率高的原因在于其早期不易发现,大多数病例确诊时已处于晚期,而晚期病例缺乏有效的治疗手段,有着较高的复发率。因此,还需要探索新的有价值的生物分子标记物以辅助提高该病诊断的准确性并能反应治疗前后病情的发展变化,以改善患者的预后。本研究的目的是在前期基因芯片筛选的基础上,检测BMPER在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达并分析其与卵巢癌临床病理参数及患者预后的关系。构建BMPER敲低和过表达卵巢癌细胞模型,观察差异表达BMPER对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响。预测并验证调控BMPER的上游转录因子,明确转录调控方式。寻找下游BMPER参与的相关信号通路,探究BMPER影响卵巢癌细胞恶性生物学行为的分子机制,为卵巢癌的分子靶向治疗和病情监测提供新的思路和理论依据。研究方法:应用免疫组织化学方法检测94例卵巢上皮性恶性肿瘤、24例卵巢上皮性交界性肿瘤、23例卵巢上皮性良性肿瘤和30例正常卵巢组织中BMPER的表达,分析BMPER表达水平与患者临床病理参数以及预后的关系。选取四种卵巢癌细胞系CAOV3、O... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

BMPER在不同卵巢组织中的表达(SP×200，下图:×400)

中国医科大学博士学位论文8图1.2BMPER表达对卵巢癌患者总生存期影响的Kaplan-Meier分析，log-ranktestp=0.013。表3Cox回归多因素预后分析VariablesHazardratio(95%CI)P-valueAge(<60vs.≥60)FIGOstage(I-IIvs.III-IV)1.116(0.085-14.683)5.908(1.313-26.583)0.9330.02*Differentiation(Well-Moderatevs.Poorly)Pathologicalsubtype(Serousvs.Non-Serous)1.712(0.644-4.554)1.164(0.300-4.508)0.2810.826Lymphnodemetastasis(Yesvs.No)4.038(1.006-16.210)0.036*BMPER(Lowvs.High)5.522(1.230-24.789)0.026*注:*p<0.05。4讨论BMPER是果蝇crossveinless-2在脊椎动物中的同源蛋白，表达在内皮前体细胞，人类BMPER基因定位在染色体7p14.3。BMPER可影响血管内皮细胞的分化、增殖和迁移等生物学行为，调节血管生成，并参与骨骼、肺、肾脏、心脏等多种器官发育，在胚胎生长发育中起着重要作用，目前关于BMPER的研究在

中国医科大学博士学位论文20图2.1四种卵巢癌细胞系中BMPER的表达及转染后BMPER表达水平变化。A:BMPER在四种卵巢癌细胞系中的表达水平；B:siRNA转染CAOV3细胞后BMPERmRNA和蛋白表达明显降低；C:siRNA转染OVCAR3细胞后BMPERmRNA和蛋白表达降低；D:慢病毒转染ES-2细胞后BMPERmRNA和蛋白表达增高；E:慢病毒转染SKOV3细胞后BMPERmRNA和蛋白表达增高。*P<0.05，**P<0.01。3.2BMPER差异表达对卵巢癌细胞增殖能力的影响为了了解BMPER不同表达水平对卵巢癌细胞增殖能力的影响，用siRNA转染抑制BMPER和慢病毒转染过表达BMPER后，通过MTT法检测了各组细胞增殖能力的变化，结果显示，与对照组相比，转染BMPERsiRNA的CAOV3和

【参考文献】：
期刊论文
[1]Targeting ERK,an Achilles’ Heel of the MAPK pathway,in cancer therapy[J]. Feifei Liu,Xiaotong Yang,Meiyu Geng,Min Huang.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(04)
[2]Epidemiology of ovarian cancer:a review[J]. Brett M.Reid,Jennifer B.Permuth,Thomas A.Sellers.  Cancer Biology & Medicine. 2017(01)



本文编号：3097797