HPV E6/E7通过IFI16/p53通路调控宫颈上皮细胞生物学功能的机制研究

发布时间：2021-04-09 09:05

　　研究背景:宫颈癌是世界范围内常见的女性恶性肿瘤,每年有超过50万的新增病例,其中超过26万的患者死于宫颈癌。宫颈癌的发生和发展是一个复杂的生物学过程,涉及多种因素和步骤。目前已经证明,高危型人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）,如 HPV16、18、33、52 和 58 型等,是其主要的致病因素。其中,HPV16、18是最常见最致癌的高危型HPV,导致超过75%的子宫颈癌病例。高危型HPV E6和E7基因的不受控表达,在功能上相当于p53和pRb基因突变,会导致细胞永生化、遗传不稳定、遗传突变的积累以及由此产生的恶性转化。E6和E7癌蛋白在被感染的宫颈上皮细胞中的表达所导致的细胞生物学功能的改变以及涉及到的具体的分子机制一直是科研人员研究的热点。干扰素诱导蛋白 16（Interferon-inducible protein16,IFI16）是 HIN-200（The Interferon（IFN）-inducible p200-protern）家族成员之一。IFI16 蛋白具有家族成员共有的结构基序,N末端的PYRIN结构域（PYRIN domain,PYD... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

IFI16结构简图

素的诱导［１°８］。更加深入的研宄发现，ＩＦＩ１６的表达不仅受ＩＦＮ诱导，还受很多??非ＩＦＮ因素的影响，包括激素、抑癌基因、细胞衰老、ＤＮＡ损伤、葡萄糖限制、??转录因子和氧化应激等（图２）。??ＩＦＮ?转录？，如??ＡＰ－１?等??细胞状态，如病??毒感染、葡萄糖?原癌和抑癌基闲，??限制、氣化丨、Ｖ：激?ＩＦ丨１６的表达调控?如Ｒａｓ、Ｒａｓ、??及ＤＮＡ损伤等?ＷＴ１、ｐ５３等??（?、?／?＼??性激素受体（雄?转录后修饰，如??激素受体和雌激?甲荜化和乙酰化??素受体）?等??＼?ｙ?＼?Ｊ??图２?ＩＦ１１６的表达调控??２．?１性激素受体和ＩＦ１１６的反馈调控??７０??

图３?ＧＥＰＩＡ分析ＩＦ?

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3127340