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云南地区人乳头瘤病毒16型L1基因变异与宫颈癌的关系研究

发布时间:2021-06-25 12:28
  目的人乳头瘤病毒16型(human papillomavirus 16,HPV16)是引起宫颈癌的主要型别,HPV16主要衣壳蛋白L1具有激活宿主免疫细胞,诱导中和抗体产生的功能。本研究旨在探讨HPV16L1基因变异与宫颈癌发生的关系。方法共纳入2015-09-30-2017-03-31昆明医科大学第三附属医院妇科89例感染HPV16的宫颈癌患者(病例组)和132名感染HPV16无宫颈病变的感染者(对照组)作为研究对象。采集研究对象宫颈样本扩增HPV16L1序列并测序,分析病例组和对照组中HPV16各亚型的分布情况以及HPV16L1基因突变的分布情况,探讨HPV16L1基因变异与宫颈癌之间的关系。结果发现存在2种HPV16亚型分布,分别为亚洲型(As)和欧洲型(EUR),病例组中发现84例As亚型(94.4%),5例EUR亚型(5.6%),对照组发现122例As亚型(92.4%),10例EUR亚型(7.6%),经分析各亚型在病例组和对照组之间的分布差异无统计学意义,P=0.570。2个核苷酸的突变引起A6178C(N207T)和A7036C(K493T)氨基酸的改变,其中A6178C(... 

【文章来源】:中华肿瘤防治杂志. 2020,27(15)北大核心

【文章页数】:6 页

【部分图文】:

云南地区人乳头瘤病毒16型L1基因变异与宫颈癌的关系研究


HPV16L1基因PCR产物凝胶电泳

基因系,病毒,衣壳蛋白,宫颈癌


高危型HPV的持续性感染是导致宫颈癌发生的一个重要诱因,其中HPV16和HPV18型是最常见的[12]。据报道,在中国,HPV16型的感染在上皮内病变中最为常见[13]。HPV病毒基因组被包裹在由72个五聚体组成的衣壳中,病毒衣壳由主要衣壳蛋白L1通过二硫键相互连接并与次要衣壳蛋白L2相结合。L1蛋白由包含12个半胱氨酸的505个氨基酸组成,可自组装成二十面体病毒样颗粒(virus like particles,VLPs)。VLPs具有强免疫原性,其形态结构和天然的HPV表面结构基本上无法区分,可引起机体产生中和抗体[14],作为潜在的抗宫颈癌基因治疗载体或是DNA疫苗的有效递送载体而受到广泛关注[15-18]。在HPV16的整个生命周期中,病毒主要衣壳蛋白L1与基底层角质形成细胞表面上的硫酸乙酰肝素蛋白结合,介导病毒衣壳的构象变化,促进病毒的有效感染[19]。同时,L1通过二硫键相互连接并与次要衣壳蛋白L2相结合形成病毒衣壳蛋白,激活宿主免疫细胞,诱导中和抗体产生。因此,HPV16L1蛋白质中氨基酸的改变可能会导致L1蛋白质的构象变化从而改变其表位构象,影响病毒的感染效率和抗原性[20]。本研究发现,A7036C(K493T)突变仅发生在病例组中,因此,该突变可能与EUR亚型引起的宫颈癌具有相关性。2009年,Pillai等[21]报道A7036C(K493T)位点位于L1蛋白形成的五聚体中的L1-L1连接界面。因此,A7036C(K493T)突变极有可能会影响L1所构成的五聚体的结构构象或是结构的稳定性,从而影响L1的功能。对于A6178C(N207T)突变位点,Pillai等[21]报道中显示该突变位点位于B细胞识别表位上,因此,该位点突变可能与免疫逃逸有关。本研究结果显示,A7036C(K493T)和A6178C(N207T)突变与宫颈癌的发生并无相关性(P>0.05),其原因可能是样本量的差异。

【参考文献】:
期刊论文
[1]青岛地区子宫颈病变组织中人乳头瘤病毒16型L1基因多态性分析[J]. 孙欣,王言奎,刘佳.  中国妇产科临床杂志. 2012(04)
[2]人乳头瘤病毒16型L1蛋白的克隆及表达[J]. 安静,余黎,席亮,白慕群,周旭.  微生物学免疫学进展. 2007(01)



本文编号:3249211

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