基于高通量测序技术的地中海贫血无创产前筛查研究

发布时间：2021-06-28 17:27

　　研究背景及目的地中海贫血是全世界的高发遗传病之一,是人体内的α、β-珠蛋白基因突变或者缺失致珠蛋白肽链失衡引起的溶血性贫血。地中海贫血多发于地中海沿岸国家,我国沿海城市是高发地区,特别是广西、广东、海南、台湾和香港等地,人群携带率约10%。地中海贫血尚无根治的方法,只能靠输血治疗或骨髓移植,但其价格昂贵且不能彻底治愈,因此产前筛查和诊断对预防地中海贫血具有重大意义。目前临床报道产前诊断的取材方法有:绒毛活检、羊膜腔穿刺、脐静脉穿刺,这些有创伤性的操作可能导致孕妇出血、流产或宫内感染等。1997年,卢煜明团队发现孕妇外周血浆中存在来自胎儿的游离DNA,这一发现为无创性产前诊断提供了新的思路。随着高通量测序技术的应用,孕妇血浆游离DNA无创产前检测胎儿非整倍体及部分微缺失/微重复综合征已经广泛应用于临床。基于此类胎儿游离DNA的无创产前诊断更安全,更容易被受试者接受,也避免了获取胎儿物质的创伤性操作导致的风险。鉴于此,本研究拟建立一套安全、准确、无创性地中海贫血产前检测方案。方法选取中山大学附属第三医院产前诊断中心8个地中海贫血家系,4个为α-地贫携带家系,4个为β-地贫携带家系。抽取夫妇... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

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?颂士学位论文（１）双方是ａ地中海贫血携带者，有２５。／。出生ＨＢ?ｂａｒｔ’?ｓ水肿胎或ＨＢ?Ｈ综征胎儿；双方是０地中海贫血携带者，有２５％出生重型６地贫胎儿。??（２）进行无创性检测的夫妇已孕育一个小孩（图２－１、图２－２、图２－３）。由条件限制，本研宄课题的Ｔｒｉｏｓ家系为夫妇双方及孕妇胎儿羊水ＤＮＡ。??

项士学位论文??３．?２血浆游离ＤＮＡ标本测序数据，所有ＤＮＡ标本数据量均达到３０Ｍｂ以上（见表??３－４、图３－８），彡Ｑ２０数据占总数据的８８％。平均读长为１５７ｂｐ，与测序读长片??段?１５０－２００ｂｐ?符合。??表３－４：血浆游离ＤＮＡ测序数据分析??Ｔａｂ３－４：?Ｄａｔａ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ａｍｎｉｏｔｉｃ?ｆｌｕｉｄ?ＤＮＡ?ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ??Ｓａｍｐｌｅ?Ｔ?．，?ｕ?＞Ｑ２０?ｂａｓｅｓ／Ｔｏｔａｌ?Ｍｅａｎ?Ｒｅａｄ??丄?ｏｔａｌ?ｂａｓｅｓ?ｔ３＾Ｓ６ｓ?ｉ?－ｒ?＊??ｎａｍｅ???ｂａｓｅｓ?Ｌｅｎｇｔｈ??Ａｌ－４?￣?４，４１７，２０４，１５７?３，８８８，２５７，１９４?＿?８８．０３?１５４?ｂｐ??Ａ２－４?—?４，３５３，１３０，８５４?３，８７４，１５７，９７２?￣?８９．００?１５２?ｂｐ??Ａ３－４?—?４，６９０，９７４，３８３?４，１７７，７９１，４５２?￣?８９．０６?１５６?ｂｐ??Ａ４－４?￣?４

【参考文献】：
期刊论文
[1]广东地区αβ复合型地中海贫血的检出率及临床表现[J]. 张力,区小冰,俞一平.  中国小儿血液. 2004(02)



本文编号：3254744