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CD74介导巨噬细胞移动抑制因子对宫颈癌细胞生物学行为的影响

发布时间:2021-08-10 07:01
  目的观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及其受体CD74对宫颈鳞癌细胞株SiHa增殖、侵袭、转移等生物学行为的影响。方法培养人宫颈癌SiHa细胞,免疫细胞化学法检测细胞中MIF及CD74蛋白的表达情况;应用外源性人重组MIF(rhMIF)、抗-CD74单抗处理细胞,分别采用CCK-8法、细胞划痕实验及Transwell小室法观察MIF及CD74对癌细胞增殖、迁移及侵袭力的改变。结果免疫细胞化学法显示MIF及CD74蛋白均可在SiHa细胞中表达;rhMIF处理后细胞增殖力加强、呈时间-剂量依赖性,且细胞的体外迁移及侵袭力明显提升(P<0.05);当用抗CD74单抗预处理细胞后,可抑制MIF的促宫颈癌细胞恶性增殖作用,但对细胞的迁移及侵袭能力无明显影响。结论MIF具有调控SiHa细胞增殖、迁移及侵袭等生物学行为的作用,其中CD74介导MIF促进了癌细胞的恶性增殖力,提示两者在宫颈癌的发生发展中起重要作用。 

【文章来源】:中国实验诊断学. 2020,24(10)

【文章页数】:5 页

【部分图文】:

CD74介导巨噬细胞移动抑制因子对宫颈癌细胞生物学行为的影响


MIF及CD74在SiHa细胞中的表达(×400)

细胞增殖,分组实验,宫颈癌,细胞


为明确CD74是否参与MIF对宫颈癌细胞的增殖调控过程,我们进行了分组实验,结果表明(如图2B),与单纯MIF刺激组相比,抗-CD74mAb预先处理的细胞,其增殖受抑制,提示CD74参与MIF对细胞增殖的调控。2.3 MIF对SiHa细胞迁移力的影响

细胞,宫颈癌


宫颈癌的发生发展是多步骤、多因素参与的复杂过程,涉及细胞的恶性转化、无限增殖、细胞间粘附力下降及浸润周围组织或进入脉管系统,形成浸润转移灶。因此,探寻这个复杂过程中的相关调控因素,对于阻断宫颈癌的发生发展,从而改善患者的预后具有重要的临床意义。MIF最初是在活化的T淋巴细胞中发现的,具有酶活性、参与淋巴免疫、内分泌调控及促炎作用等多种生物学功能,单核/巨噬细胞是其主要来源。Meyer-Siegle等[6]在对前列腺癌原发及转移灶进行基因差异表达分析时发现MIF在转移灶内表达上调,这是关于MIF与肿瘤间存在关联的首次报道。此后,研究者们发现MIF的其他生物学功能,如促增殖分化、调控血管生成、抑制p53基因等,由此,MIF与肿瘤关系的研究日益增多。近年研究发现,在多种恶性肿瘤中观察到MIF的过度表达,如前列腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等[3,7,8],提示其参与肿瘤的发生发展。CD74作为MIF高亲和力受体,随着对MIF研究的逐渐深入,CD74的功能也备受关注,除在免疫反应中发挥作用,亦在多种癌细胞中发现CD74的过表达[9,10],Nagata等[11]研究发现CD74是评价胰腺癌患者预后的一个有用的指标。McClelland等[12]对肺癌的研究发现,MIF和CD74的表达与血管趋化因子的表达及MVD呈正相关,MIF所诱导的CXC的表达可被抗CD74抗体所阻断;在结肠癌中亦发现了MIF/CD74的共同作用[13]。而有关MIF及CD74在宫颈癌中的研究报道很少,我们在前期研究中发现了宫颈癌组织中两者的过度表达,MIF可通过调控促血管生成因子的表达,促进恶性肿瘤的血管新生,对肿瘤的生长及侵袭转移发挥作用。那么,两者是否对宫颈癌的增殖、迁移及侵袭等生物特性有调节作用,成为我们的研究目标。在本文中,我们采用一系列实验评价MIF及其受体CD74对宫颈癌细胞株生物学行为的影响,探索其参与宫颈癌发生发展的可能机制。本研究应用rhMIF处理宫颈癌SiHa细胞,结果显示MIF可促进细胞增殖,且呈时间-剂量依赖性,这与其他研究结果一致[14]。当抗CD74单抗处理细胞后,可显著抑制MIF对细胞增殖的促进作用,表明两者共同参与调控宫颈鳞癌细胞的增殖能力。细胞外基质及基底膜的降解是肿瘤侵袭转移的必要步骤,Koh等[7]通过伤口愈合实验发现,MIF基因敲除可导致癌细胞迁移减少,提示MIF与肿瘤进展密切相关。本实验通过细胞划痕法及transwell小室法分别检测MIF对SiHa细胞迁移力及侵袭力的影响,结果显示200ng/ml rhMIF可显著促进SiHa细胞迁移及侵袭力,与对照组相比具有统计学意义;但细胞经CD74单抗预处理后,没能阻断或抑制MIF促癌细胞的迁移侵袭力,提示MIF可能通过其他受体作用途径来调控其促进宫颈癌细胞的浸润转移力。以上结果证明MIF调控了宫颈癌的增殖,迁移及侵袭等生物学行为,CD74参与了MIF对细胞增殖的调控作用,从而在宫颈癌的发生发展中发挥作用,而此过程中涉及具体的分子机制是我们将来进一步的研究方向。期望能为寻求宫颈癌的治疗新靶点提供思路,从而提高病人的生存率。


本文编号:3333707

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