miR-650靶向调控DAPK3对卵巢浆液性癌紫杉醇化疗耐药的影响及其作用机制

发布时间：2021-08-10 14:20

　　目的:卵巢癌发病率第三位、死亡率最高的妇科恶性肿瘤,卵巢减灭手术联合顺铂和紫杉醇化疗是治疗卵巢癌的标准治疗方法,但是复发率高达70%-80%,五年生存率低至15%-38.7%,这与该疾病高度侵袭性、易化疗耐药有关。寻找卵巢癌的特有癌基因,深入研究卵巢癌多药耐药机制,靶向实施精准治疗是提高生存率的关键。我们前期研究通过微阵列基因芯片和q PCR验证发现mi R-1307可调控DAPK3（死亡相关蛋白激酶-3）介导卵巢癌耐药。DAPK3（死亡相关蛋白激酶3）DAPK蛋白激酶是家族成员,因其具有高度同源性的激酶催化结构,该家族蛋白具有调节细胞凋亡的功能外,还参与机体多种病理生理过程,如抑制肿瘤生长,调节凋亡、自噬、膜起泡应激纤维形成等,受到广泛关注。DAPK3具体机制复杂多变,收到广泛关注。本研究将对DAPK3基因对卵巢癌发生、发展和耐药机制开展研究。micro RNA（mi RNAs）是一类高度保守的长度20-25bp组成的单链非编码RNA,主要通过转录后修饰影响细胞的生长、发育、分化、增殖等生命过程,越来越多的证据显示的mi RNA表达与恶性肿瘤的转归息息相关。我们前期研究通过软件预测发... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

免疫组化方法检测DAPK3在卵巢肿瘤组织中表达及定位(A,B卵巢良性浆液性瘤组织；C，D卵巢交界性肿瘤组织；E，F卵巢浆液性化疗性癌；G，H卵巢化疗敏感性癌组织)；A,C,E,F×200；B,D,F,H×400

图 2: 免疫荧光法法检测 DAPK3 在卵巢肿瘤3.2.Western bolting 方法检测 D性肿瘤、卵巢化疗耐药、化疗敏感法检测 DAPK3 在卵巢上皮细胞、卵Western bolting 检测 DAPK3 蛋白在于卵巢良性浆液性肿瘤组织和卵巢交界证明 DAPK3 在卵巢化疗耐药组织、细胞癌化疗敏感组织和细胞（图 4，5）。WDAPK3 表达与预后之间的关系，Kaplan现高表达 DAPK3 的卵巢浆液性癌患者总

图 3: western 检测 DAPK3 在卵巢癌组织中表达显著高于卵织中的表达（P≤0.01）图 4: western 检测 DAPK3 在卵巢癌细胞中表达显著高于卵DAPK3 在卵巢癌耐药细胞 SKOV3-TR30 表达显著高于 SK

【参考文献】：
期刊论文
[1]子宫内膜癌组织中DAPK3和c-Myc的表达及其与患者预后的关系[J]. 陈晨,郭遂群.  南方医科大学学报. 2016(06)
[2]miR-210在化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织中的检测及意义[J]. 张萍,王敏,接智慧,双婷,闫效宇,周莹莹,吴建磊.  中国医科大学学报. 2014(06)
[3]卵巢癌多药耐药机制及克服策略的研究进展[J]. 惠玉洁,韩萍.  中国妇幼保健. 2011(35)
[4]TLR4/MyD88信号通路介导卵巢癌紫杉醇耐药机制的研究进展[J]. 朱熠,黄建鸣,张国楠.  中华妇产科杂志. 2011 (11)
[5]卵巢癌耐药细胞株的P38 MAPK活性与凋亡关系的研究[J]. 卢美松,邓锁,肖兰,梁铭霖,王泽华.  哈尔滨医科大学学报. 2007(02)
[6]五种卵巢癌耐药细胞系的建立及其部分耐药相关基因的表达[J]. 栾英姿,李力,黎丹戎,张玮,唐步坚.  中华妇产科杂志. 2004(06)



本文编号：3334220