胎盘屏障建立与维持的机制

发布时间：2021-08-24 04:00

　　胎盘是妊娠期维持胎儿正常生长发育和母亲健康的临时性器官,直接介导了母胎之间的对话。胎盘防御屏障功能的建立与维持是正常妊娠维持的重要基础,一方面,胎盘发挥了抑制母体对胎儿免疫排斥的作用,同时,胎盘需要抵抗致病微生物的感染。本文从胎盘发育的角度出发,从细胞学、免疫学等多重领域探讨了胎盘防御屏障建立及功能维持的细胞和分子机制,重点介绍了胎盘合体滋养层细胞抗感染的作用方式,包括细胞自噬、外泌体途径、细胞连接及细胞骨架等;同时介绍了胎盘屏障功能异常与子宫内感染尤其是TORCH致病微生物感染的致病关联。 

【文章来源】：生理学报. 2020,72(01)北大核心CSCD

【文章页数】：10 页

【部分图文】：

胎盘滋养层细胞与防御屏障

在胎盘血窦中，直接浸润在母体血液中的合体滋养层细胞构成了保护胎儿的第一道防线[15]。合体滋养层细胞覆盖在胎儿绒毛树结构的表面，逐步形成总表面积高达12～14 m2的连续界面[16]。胎盘发生的一个关键细胞生物学过程是由CTB融合形成巨大的多核滋养细胞，伴随细胞形态的变化，STB细胞功能逐渐建立并完善，发挥母胎屏障的重要功能[17,18]。在人和小鼠胎盘中，绒毛膜特异性转录因子1(glial cells missing transcription factor 1,GCM1)是调节滋养层细胞合体化过程重要的转录因子[19]。在小鼠中，Gcm1基因纯合缺失可显著抑制合体滋养细胞的分化过程，并导致胚胎致死表型；Gcm1+/-杂合胎盘合体滋养细胞分化发育异常，并伴有Gcm1调控的SynB基因表达减少等表型。在人类滋养层细胞合体化过程中，GCM1是CTB分化为STB的必要条件。cAMP可以促进并加强GCM1与人绒毛膜促性腺激素β(human chorionic gonadotropin subunitβ,hCGβ)启动子上的结合结构域的结合，从而激活其表达；同时，hCG-cAMP-PKA通路可以使GCM1磷酸化，磷酸化的GCM1可以招募CBP来调节自身的稳定性，并促进GCM1的靶基因syncytin-1表达，促进CTB融合。GCM1和h CG之间存在着正反馈环路，可促进胎盘hCGβ表达和合体滋养层细胞的分化[20,21]。本研究组对体外培养的胎盘绒毛及蜕膜外植体感染大肠杆菌以及李斯特氏菌，发现绒毛组织STB细胞内两种细菌的数量显著低于EVT中的数量，提示STB作为抗菌屏障对于绒毛组织的保护功能[22]。妊娠中期及足月胎盘分离到的STB能抵抗弓形虫和ZIKA病毒感染[23,24]。研究表明在胎盘绒毛组织中检测到的细胞内寄生虫数量非常少，绝大多数寄生虫存在于细胞外，STBs可以有效抑制刚地弓形虫附着于其细胞表面[24]。此外，STB对于克氏锥虫感染的敏感性显著低于CTB[25]。细胞滋养细胞向合胞滋养细胞的分化导致经胞吞进入的寄生虫数量显著减少[26]。在较高寄生虫接种量的感染实验中，胎盘外植体出现了STB的部分脱落，且在培养上清和绒毛组织中活的锥形虫的数目增加，说明了STB层出现断裂或者不连续时，即胎盘物理屏障的破坏加速了克氏锥虫的感染；与完整绒毛组织相比，被剥离合体滋养层细胞的绒毛组织中寄生虫感染更为严重[16]。综上可见，STB的形成与完整性对于胎盘屏障功能的正常发挥至关重要。


本文编号：3359234