SIRT5通过调控Nrf2/HO-1通路抑制ROS依赖的DNA损伤导致卵巢癌顺铂耐药

发布时间：2021-08-25 01:29

　　目的:2018年,在全球范围内所有妇科肿瘤中,卵巢癌发病率为第八位,死亡率位列第七。其标准治疗包括手术联合化疗。然而,化疗耐药已成为卵巢癌预后不良的主要原因。尽管新兴的靶向治疗已经提高了化疗耐药卵巢癌患者的生存率,但由于这些药物的副作用,其生活质量和总体存活率仍然有限,而晚期卵巢癌的5年生存率仅为28.9%。因此,亟需寻找特异性的生物标志物、阐明其耐药的分子机制来提高卵巢癌的治疗疗效。Sirtuins（SIRTs）是一类具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性脱乙酰酶活性并共享高度保守核心结构域的细胞内酶家族。哺乳动物中的SIRTs含有七个成员（SIRT1-7）。大量证据表明,SIRTs能够通过调节能量代谢、DNA损伤修复、基因组稳定性和其他多种与癌症相关的细胞过程,在肿瘤发生中发挥至关重要的作用。目前研究表明SIRTs与卵巢癌关系密切,但仅有少量研究报道了 SIRTs在卵巢癌中的表达情况及其预后价值。此外,即使在同一肿瘤中,SIRTs的具体作用也可能不同,这可能是由于样本量不足造成的。因此,基于生物信息学、充分利用公共大型数据库对SIRTs在卵巢癌中的表达情况、遗传突变模式和预后价... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图３．１．１?Ｏｎｃｏｍｉｎｅ数?

此外，我们还利用了?ＧＥＰＩＡ数据库来比较卵巢癌组织和正常组织之间ＳＩＲＴｓ??的ｍＲＮＡ表达差．异。与正常组织相比，癌组织中ＳＩＲＴ１－３的表达水平明显降低，??ＳＩＲＴ４、６和７的表达为轻度降低（Ｐ＞０．０５），而ＳＩＲＴ５则显示出高表达水平（图??３．１．２）?Ｐ除ＳＩＲＴ６之外，上述结果增Ｏｎｃｏｍｉｎｅ数据库得到的结果一致。上述发??现通过免疫组织化学（ＩＨＣ）进行了验证，如图３．１．３所示，癌组织中的ＳＩＲＴ５??蛋白表达高于相应的正常组织，而其他ＳＩＲＴｓ的蛋白表达差异不明显９此外，还??通过ｑＲＴ－ＰＣＲ检测了两个卵巢癌细胞系中ＳＩＲＴｓ的ｍＲＮＡ表达水平，其结果与??ＩＨＣ?相似（图?３．１．４）。??

ＳＩＲＴ１?ＳＩＲＴ２??Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??Ｍｉ：＿??ＳＩＲＴ３?ＳＩＲＴ４??Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??■＿＿＿??讀麵通義??ＳＩＲＴ５?ＳＩＲＴ６??Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??％」：ＬＬ?．＇＝「??ＳＩＲＴ７??Ｎｏｒｍａｌ?Ｔｕｍｏｒ??圓??图３．１．３兔疫组化方法检测卵巢癌和正：常组织中ＳＩＲＴｓ蛋白表达情况（４００?Ｘ）??该图为ＳＩＲＴ１－７在卵巢瘅及正常组织中代表性兔疫组化染色图像。比例只＝２０叫。围??中右下角方框内图片为局部放大效果。癌组织中的ＳＩＲＴ５蛋白表达高于相应的Ｅ常组织，??而其他ＳＩＲＴｓ的蛋白表达＿异不明显。??２７??


本文编号：3361112