TrkA/p75 NTR 介导的信号通路在妊娠期母体亚临床甲减致仔鼠神经发育损伤中的作用机制研究
发布时间：2021-08-27 03:34
目的:甲状腺激素在胎儿脑发育过程中占据着不可或缺的重要地位,如果在妊娠期间,母体发生甲状腺激素的缺乏,将会对胎儿神经系统的发育造成明显而不可逆转的损伤,可能导致后代学习和记忆能力的下降。多个权威流行病学调查发现,母亲在妊娠期间患亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism,SCH）可能会导致其后代神经智力发育障碍,而适时适量的左旋甲状腺素（levothyroxine,L-T4）替代治疗可以有效改善这种不良影响。本课题组前期通过莫里斯水迷宫（Morris water-maze,MWM）和长时程增强实验（long-term potentiation,LTP）发现,怀孕期间SCH母鼠的后代仔鼠出现了空间学习和记忆能力的减退,但其中的机制尚不明确。神经生长因子（nerve growth factor,NGF）参与了神经系统发育过程中的多种生理活动,如神经元存活、增殖、分化、抗凋亡,促进轴突和树突的生长,增强突触可塑性等,对胎儿神经系统的发育举足轻重。NGF介导的原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase,Tr...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
实验流程示意图
中国医科大学硕士学位论文153结果3.1SCH组、OH组和三个治疗组母鼠造模情况通过孕前和孕后两次检测母鼠血清中TT4和TSH的水平来评估整个孕期母鼠的甲功状态，从而确定SCH组，OH组和三个治疗组（E10治疗组、E13治疗组和E17治疗组）母鼠模型的建立是否成功。甲状腺激素水平检测结果如图2所示，妊娠前后两次检测，与CON组相比，SCH组和OH组母鼠TSH水平显著升高（p<0.05），OH组母鼠TT4水平显著降低（p<0.05），SCH组母鼠TT4水平与CON组没有显著差异（p>0.05）。在进行L-T4治疗之前，三个治疗组的母鼠甲状腺功能的水平与SCH组相似：TSH水平显著高于CON组（p<0.05），TT4水平与CON组无差异（p>0.05）。L-T4溶液的剂量提高到1.25μg/100g/天后，PND1时测得的TSH数据显示，三个治疗组的母鼠甲状腺功能的水平与CON组相似：与SCH组相比，三个治疗组母鼠的TSH水平显著降低（p<0.05），与CON组无显著差异（p>0.05），TT4水平与CON组无显著差异（p>0.05）。以上结果表明，在整个妊娠期成功建立了SCH组，OH组和三个治疗组模型，可以进行下一步实验。图2各组母鼠血清TSH和TT4水平（n=12）注：CON：正常对照组；E10：妊娠第10天L-T4治疗组；SCH：亚临床甲减组；OH：甲减组；9daysofinjection：注射L-T4溶液第9天；PND1：出生后第一天；*表示与CON组相比p<0.05；#表示与SCH组相比p<0.05；&表示与OH组相比p<0.05。
中国医科大学硕士学位论文163.2PND7仔鼠大脑海马中NGF通路相关蛋白的表达3.2.1PND7仔鼠大脑海马中NGF和proNGF的表达检测六组PND7仔鼠海马中NGF和proNGF的表达以及NGF/proNGF的比率。Western结果显示，在SCH和OH组中，NGF水平显著降低至CON组水平的47％和28％（p<0.05；图3a1和3a3），E10治疗组和E13治疗组仔鼠海马中NGF的表达与CON组相比无显著差异（p>0.05；图3a1和3a3），但E17组显著低于CON组（p<0.05；图3a1和3a3）。与CON组相比，E17治疗组（1.57倍），SCH组（2.11倍）和OH组（2.57倍）的后代海马中proNGF的表达均明显增加（p<0.05）。与SCH组相比，在三个治疗组的后代海马中proNGF的表达得以恢复（p<0.05；图3a1和3a2），三个治疗组后代proNGF的水平与CON组后代相比没有显著差异（p>0.05；图3a1和3a2）。E13治疗组、E17治疗组、SCH组和OH组的NGF/proNGF比值显著低于CON组（p<0.05；图3b），OH组的下降幅度最大。E10治疗组NGF/proNGF比值与CON组相比无统计学差异（p>0.05）。以上这些结果表明，妊娠期SCH导致了NGF和proNGF的比率下降，可能导致后代仔鼠海马中TrkA/p75NTR信号通路的失衡，怀孕期间及时进行L-T4替代治疗可以适当改善后代海马中NGF/proNGF的比率。图3PND7仔鼠大脑海马中NGF及proNGF（a1，a2，a3）的表达，以及NGF/proNGF的比率（b）（n=6）注：CON：正常对照组；E10妊娠第10天L-T4治疗组；SCH：亚临床甲减组；OH：甲减组；*表示与CON组相比p<0.05；#表示与SCH组相比p<0.05；&表示与OH组相比p<0.05。
【参考文献】：
期刊论文
[1]妊娠期甲状腺筛查项目参考区间制定与分析[J]. 孙秋瑾,闫伟. 国际检验医学杂志. 2015(20)
[2]建立地区、孕龄和方法特异性甲状腺激素参考值范围在妊娠期甲状腺功能评价中的作用[J]. 张宁,闫素文,徐斌,魏威,赵莹莹. 发育医学电子杂志. 2013(01)
[3]左旋甲状腺素治疗妊娠期亚临床甲减妇女对后代神经智力发育影响的前瞻性研究[J]. 于晓会,王薇薇,滕卫平,单忠艳,李佳,李元宾,陈彦彦,李静,薛海波,范晨玲,王红,张红梅,郭锐,李晨阳,周卫卫,高波,尚涛,周佳任,丁彬,马英,武英,徐晖,刘伟. 中华内分泌代谢杂志. 2010 (11)
[4]妊娠早期母亲亚临床甲状腺功能减退症对其后代脑发育影响的前瞻性研究[J]. 薛海波,李元宾,滕卫平,单忠艳,于晓会,李玉姝,王薇薇,陈彦彦,李佳,关海霞,滕晓春,李静,高芸,范晨玲,王红,张红梅. 中华内分泌代谢杂志. 2010 (11)
博士论文
[1]妊娠期碘营养对子代脑发育影响的机制研究[D]. 赵桐.中国医科大学 2019
硕士论文
[1]LT4干预妊娠期母体亚临床甲减改善后代神经智力发育的作用机制探讨[D]. 陈健.中国医科大学 2018
本文编号：3365565
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
实验流程示意图
中国医科大学硕士学位论文153结果3.1SCH组、OH组和三个治疗组母鼠造模情况通过孕前和孕后两次检测母鼠血清中TT4和TSH的水平来评估整个孕期母鼠的甲功状态，从而确定SCH组，OH组和三个治疗组（E10治疗组、E13治疗组和E17治疗组）母鼠模型的建立是否成功。甲状腺激素水平检测结果如图2所示，妊娠前后两次检测，与CON组相比，SCH组和OH组母鼠TSH水平显著升高（p<0.05），OH组母鼠TT4水平显著降低（p<0.05），SCH组母鼠TT4水平与CON组没有显著差异（p>0.05）。在进行L-T4治疗之前，三个治疗组的母鼠甲状腺功能的水平与SCH组相似：TSH水平显著高于CON组（p<0.05），TT4水平与CON组无差异（p>0.05）。L-T4溶液的剂量提高到1.25μg/100g/天后，PND1时测得的TSH数据显示，三个治疗组的母鼠甲状腺功能的水平与CON组相似：与SCH组相比，三个治疗组母鼠的TSH水平显著降低（p<0.05），与CON组无显著差异（p>0.05），TT4水平与CON组无显著差异（p>0.05）。以上结果表明，在整个妊娠期成功建立了SCH组，OH组和三个治疗组模型，可以进行下一步实验。图2各组母鼠血清TSH和TT4水平（n=12）注：CON：正常对照组；E10：妊娠第10天L-T4治疗组；SCH：亚临床甲减组；OH：甲减组；9daysofinjection：注射L-T4溶液第9天；PND1：出生后第一天；*表示与CON组相比p<0.05；#表示与SCH组相比p<0.05；&表示与OH组相比p<0.05。
中国医科大学硕士学位论文163.2PND7仔鼠大脑海马中NGF通路相关蛋白的表达3.2.1PND7仔鼠大脑海马中NGF和proNGF的表达检测六组PND7仔鼠海马中NGF和proNGF的表达以及NGF/proNGF的比率。Western结果显示，在SCH和OH组中，NGF水平显著降低至CON组水平的47％和28％（p<0.05；图3a1和3a3），E10治疗组和E13治疗组仔鼠海马中NGF的表达与CON组相比无显著差异（p>0.05；图3a1和3a3），但E17组显著低于CON组（p<0.05；图3a1和3a3）。与CON组相比，E17治疗组（1.57倍），SCH组（2.11倍）和OH组（2.57倍）的后代海马中proNGF的表达均明显增加（p<0.05）。与SCH组相比，在三个治疗组的后代海马中proNGF的表达得以恢复（p<0.05；图3a1和3a2），三个治疗组后代proNGF的水平与CON组后代相比没有显著差异（p>0.05；图3a1和3a2）。E13治疗组、E17治疗组、SCH组和OH组的NGF/proNGF比值显著低于CON组（p<0.05；图3b），OH组的下降幅度最大。E10治疗组NGF/proNGF比值与CON组相比无统计学差异（p>0.05）。以上这些结果表明，妊娠期SCH导致了NGF和proNGF的比率下降，可能导致后代仔鼠海马中TrkA/p75NTR信号通路的失衡，怀孕期间及时进行L-T4替代治疗可以适当改善后代海马中NGF/proNGF的比率。图3PND7仔鼠大脑海马中NGF及proNGF（a1，a2，a3）的表达，以及NGF/proNGF的比率（b）（n=6）注：CON：正常对照组；E10妊娠第10天L-T4治疗组；SCH：亚临床甲减组；OH：甲减组；*表示与CON组相比p<0.05；#表示与SCH组相比p<0.05；&表示与OH组相比p<0.05。
【参考文献】：
期刊论文
[1]妊娠期甲状腺筛查项目参考区间制定与分析[J]. 孙秋瑾,闫伟. 国际检验医学杂志. 2015(20)
[2]建立地区、孕龄和方法特异性甲状腺激素参考值范围在妊娠期甲状腺功能评价中的作用[J]. 张宁,闫素文,徐斌,魏威,赵莹莹. 发育医学电子杂志. 2013(01)
[3]左旋甲状腺素治疗妊娠期亚临床甲减妇女对后代神经智力发育影响的前瞻性研究[J]. 于晓会,王薇薇,滕卫平,单忠艳,李佳,李元宾,陈彦彦,李静,薛海波,范晨玲,王红,张红梅,郭锐,李晨阳,周卫卫,高波,尚涛,周佳任,丁彬,马英,武英,徐晖,刘伟. 中华内分泌代谢杂志. 2010 (11)
[4]妊娠早期母亲亚临床甲状腺功能减退症对其后代脑发育影响的前瞻性研究[J]. 薛海波,李元宾,滕卫平,单忠艳,于晓会,李玉姝,王薇薇,陈彦彦,李佳,关海霞,滕晓春,李静,高芸,范晨玲,王红,张红梅. 中华内分泌代谢杂志. 2010 (11)
博士论文
[1]妊娠期碘营养对子代脑发育影响的机制研究[D]. 赵桐.中国医科大学 2019
硕士论文
[1]LT4干预妊娠期母体亚临床甲减改善后代神经智力发育的作用机制探讨[D]. 陈健.中国医科大学 2018
本文编号：3365565
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