妊娠期糖尿病尿代谢组学纵向队列研究与脂联素+45 T/G基因多态性系统评价

发布时间：2021-11-19 19:38

　　目的:妊娠期糖尿病是葡萄糖耐受的病理生理状态,而脂联素在调节葡萄糖水平和脂肪酸氧化中起关键性作用和脂肪酸氧化中起关键性作用。本文主要研究GDM代谢与代谢产物脂联素水平的相关性。在代谢紊乱中,如妊娠期糖尿病状态下,脂联素在调节葡萄糖水平和脂肪酸氧化中起关键性作用。虽然已经有大量实验研究ADIPOQ+45 T/G多形性与GDM风险因子的关联,但研究结果却未能给出明确答案。本实验运用meta分析,研究GDM相关风险与ADIPOQ+45 T/G多形性的关联方法:妊娠期糖尿病尿代谢组学纵向队列研究采集临床样本并分组:选择在重庆医科大学附属第一医院产检、分娩的孕妇,入组孕妇均为生育年龄（19-35周岁）,确定排除和入选标准。实验过程:收集入组孕妇尿样后行预处理,在质量控制下进行LC-MS分析;在Progenesis Qi,ver.2.1下进行数据预处理,对可信度评分≤44.5的可疑目标代谢产物进行筛选,并运用EigenMS的修改版本对数据进行均衡。纵向队列研究能运用对象间实验设计去探索数据集同时消除个体差异。运用pca建立与ipca和多元级spls-da相比较的基线后。运用ipca与多级pls-d... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

前三个维度的阳离子条件下PCA点图如上图所示

供数据集概述、建立与 IPCA 和多元级 sPLS-DA 相比较的基线。不进行数据过滤情况下，60%的数据在阴阳离子两种数据集中被 EZinfo 定义为干扰。在阴离子和阳离子影响的两个 PCA模型下，前三项 PCs 仅有小比例的变化（见图 1-3、图1-4）。这是由于无关变量或各种因素扭曲载荷变量分布的 PCA 模型只能观察到最大的变化。在正离子点图中，PC1 将孕早期从孕中期、孕晚期中识别出（见图 1-5A），而PC3 分数荷载系数图将 GDM 孕妇从正常健康个体中标识出来（见图 1-6）。PC1荷载系数图（见图 1-5B）中提示 9-decenylcarnitine、尿酸、吲哚丙烯酸、乳糖有提高。PC3 荷载系数图中提示某些代谢产物能够用于区分 GDM 与正常健康孕妇，例如尿酸、肌酸酐、7-甲基鸟嘌呤、对称性二甲基精氨酸、吡丁醇、1-甲基腺苷、尿苷等。孕妇患 GDM 或胰岛素耐受的风险提高已被证明与孕早期血浆中尿酸浓聚有关。然而大多数变量仅有少量或接近低限。负离子 PCA 点图中没有区分孕期或临床分类一些图形提示与尿酸有关联。综上所述，在限定的条件下标准 PCA 不足以体现，这是由于 GDM 孕妇尿样中代谢产物变化构成的数据变化小，常被认为是受妊娠影响或其他干扰因素引起的。进行 PLS-DA 后，建模时撤销了 QC 数据。在正离子 PLSDA 模型中

27 1-5：第一部分的阳离子条件下 PCA 点图（A）与载荷图（B）由上图所示。PC1孕期内主要变化，包括尿酸，吲哚乙酸，3-α，20-α-二羟基-5-β 孕-3-葡糖苷酸ipindogulomethyloside，雌酮葡糖苷酸，烯丙雌醇，4-羟基雌二醇，N-乙酰基-L-醛，马尿酸酸，chalconaringenin，肌酸，柠檬酸，hesperetinincreases 在妊娠过。igure 1-5.Positive ion PCA (A) score and (B) loading plots of the first compoxplains the major differences between first, second, and thirdtrimesters. U

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3505721