Hh信号通路在间质型卵巢癌微环境形成中的作用

发布时间：2022-01-21 08:19

　　背景与目的:卵巢癌是女性生殖系统中最恶性的肿瘤,在女性生殖系统癌症中其发病率位居第三位,但致死率在妇科癌中最高。目前卵巢癌的一线治疗方案是外科手术联合化疗,75%的患者会出现复发和的耐药。研究表明,卵巢癌是一种从起源、病理病生、临床分期及预后等方面均存在异质性的恶性肿瘤,在分子水平可以分成四种亚型（分化型、增殖型、免疫反应型和间质型）。因此有必要针对卵巢癌各个亚型展开研究,寻找新的治疗线索。与其他亚型相比,间质型卵巢癌具有独特的肿瘤微环境,多高表达与促间质生成相关的因子（如促成纤维细胞增生的FAP等）。而微环境中的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）可促进肿瘤增殖、血管形成、转移以及耐药。但对环境中肿瘤细胞和CAFs之间相互关系,及其对肿瘤表型的影响还缺乏深入研究。本研究将针对癌细胞和成纤维细胞之间的相互反馈进行讨论,并对其在癌症治疗中潜在的应用价值进行评价。实验方法:1、基于TCGA卵巢癌数据分析间质型卵巢癌微环境组成;筛查其区别其他亚型的分子特点;2、建立GLi1基因过表达卵巢癌细胞（OVCAR3、A2780）模型;通过荧光实时定量检测和Western Blot检测分析GLi1及下游靶基... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：103 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

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?第３章结果与分析???Ｍ?｜?Ｃ：Ｄ４?Ｔ?ｃｅｌＪ—ｊ?｜?。１?ＣＤ８?Ｔ?ａ－Ｕ?Ｔ?Ｉ?ＣＡＦ，?人??：ｔｆ：ｕＵｌ；！ｍ?ｔ??■一?办―〇＞〇？？？？？?ｂｎ＾ａ？．ｃ＊Ｍ?賊《ｎｒｔｖ＂１?ｍｍｕｉａＭＶＭ?？ＭＷＡＣｔｙｍＵ?ＢｔＭ＇ｆＭ＇ｖ＊??图３．１．２?ＴＣＧＡ数据库中各分型卵巢癌免疫微环境的差别??３．１．３肿瘤相关成纤维细胞标志性基因??通过６９例间质型卵巢癌与其他亚型的差异表达分析提示，我们找到了肿瘤??相关成纤维细胞的标志性基因，标志性基因的显著上调，提示肿瘤相关成纤维??细胞比例较高，由于肿瘤相关成纤维细胞是间质型卵巢癌的显著特征，说明间??质型卵巢癌表达水平较高；??Ｊ?ｊ?Ｉ?；?｜！１１??？＇?＊?１?，．???ｆ?１?＊????????■？＇??—Ｔ＊?－?■???Ｊ??，■＿＿???１?＂＂Ｉ??ｔ??＂?ｗｍ，Ｊ??？?ｉ?■?Ｉ?Ｉ?Ｉ?■＞?ｆ?？＞＿？??图３．１．３肿瘤相关成纤维细胞的标志性基因在各分型卵巢癌屮的表达差异??３．１．４?ＫＥＧＧ富集通路分析??将间质型卵巢癌和其他三个亚型进行差异表达分析，根据Ｐ＜１０?８，确定了??１０９６个ＤＥＧｓ?（差异表达基因），进行ＫＥＧＧ富集通路分析，间质型卵巢癌共??确定了?１１个显著富集通路（ＦＤＲ＜］（Ｐ），其中Ｈｈ信号显著激活（ＴＯＲＣＩＯ?８）；??我们发现Ｈｈ信号通路和间质细胞相关。??２５??

?６．０１０３?２．９９４９?２．５８Ｅ－０５?７．７２Ｅ－０４??３．１．５?ｇｓｅａ分析验证??通过ＧＳＥＡ?（Ｇｅｎｅ?Ｓｅｔ?Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ?Ａｎａｌｙｓｉｓ）基因集富集分析，根据差异分??析的结果，用Ｔ值作为Ｒａｎｋ，我们发现在间质型卵巢癌中Ｈｈ通路显著激活，??印证了?ＫＥＧＧ的结果。??卜土土令？??ｆ?ｆ???１?１?１?１???ｄｉｆｔｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ?ｔｍｍｕｎｏｒｅａｄｉｖｅ?ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ??图３．１．５?Ｈｈ信号通路在各分型卵巢癌中的表达差异??３．２?Ｈｈ信号通路促进卵巢癌细胞的增殖??为了验证ＧＬｉｌ及下游靶基因的变化及评估Ｈｈ信号通路对卵巢癌细胞表型??的影响，通过稳转我们用ＯＶＣＡＲ３、Ａ２７８０卵巢癌细胞系建立了两个可稳定传??２６??


本文编号：3599914