miR-186/Twist1对上皮性卵巢癌细胞EMT逆转及顺铂耐药影响的研究

发布时间：2024-03-17 06:03

　　卵巢癌死亡率高居妇科恶性肿瘤之首,以上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)最为多见,主要治疗方案为手术辅以顺铂(Cisplatin,CDDP)为基础的化疗,而化疗过程中多药耐药的产生是其治疗失败的主要原因,因此,耐药机制研究已成为卵巢癌防治研究的热点与难点。Twist1在肿瘤发生发展中具有重要作用,并扮演着双重角色,一方面,其可诱导肿瘤细胞发生并维持上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),从而促进肿瘤侵袭与转移;另一方面,其可促进细胞增殖、抑制凋亡。此外,Twist1在肿瘤药物治疗抵抗中的作用逐渐引起重视,成为肿瘤研究领域的焦点。然而,关于Twist1在卵巢癌CDDP耐药及EMT中的作用及其调控机制尚不明确。近年来,关于mi RNAs参与肿瘤耐药与EMT表型调节的作用受到业界广泛认同。基于以上分析,本研究拟阐明mi R-186通过Twist1调控EOC细胞CDDP耐药与EMT的作用及分子机制,为EOC细胞多重恶性表型的逆转提供新思路,对卵巢癌的防治具有重大意义。一、CDDP耐药卵巢癌细胞EMT表型鉴...

【文章页数】：139 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1卵巢癌耐药机制[30]

；肿瘤微环境改变等等均可参与卵巢癌耐药调节[29]（图1.1），但截至到目前为止，尚无法勾画出耐药完整的机制图，许多未知机制仍有待探索[30]。图1.1卵巢癌耐药机制[30]Figure1.1Multidrugresistancemechanismofovarian....

图1.2上皮间质化

江苏大学博士学位论文5图1.2上皮间质化[65]Figure1.2Epithelial-mesenchymaltransition1.2.1上皮间质转化与肿瘤转移肿瘤转移是指肿瘤细胞在原发病灶大量増殖后，细胞间黏附性下降，ECM降解，细胞从原发病灶脱落，逐渐与周围细胞失....

图1.3上皮间质转化与肿瘤转移[96]

产生继发肿瘤[66-68]（图1.3）。这一过程与胚胎发育过程的EMT过程非常相似，上皮细胞发生EMT转型，无疑是这一过程的关键驱动因素，其中，上皮标

图1.4Twist1基因与蛋白结构

人Twist1蛋白由202个氨基酸组成，分子量约为26kD，包括了N螺旋及C-端三个区域，其羧基末端具有疏水性，含有二聚化作用合序列，而氨基末端却具有亲水性，等电点为9.6[113-117]（图1

本文编号：3930621