孕早期邻苯二甲酸酯暴露与临床自然流产关联的队列研究

发布时间：2017-05-25 20:24

  本文关键词：孕早期邻苯二甲酸酯暴露与临床自然流产关联的队列研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的描述马鞍山市孕妇妊娠早期的邻苯二甲酸酯(phthalic acid esters/phthalates,PAEs)暴露水平;探索孕早期PAEs暴露与临床自然流产的关系。方法在安徽省马鞍山市妇幼保健院设置调查点,将2013年5月~2014年9月期间在该院建册产检,并满足纳入标准的孕妇纳入马鞍山优生优育队列(the Ma’anshan-Anhui Birth Cohort,MABC)。孕妇首次产检时,采用自制的《孕产期母婴健康记录表(一)》收集孕妇及其配偶的社会人口统计学资料,并使用聚丙烯尿管收集当日或次日晨尿,检测尿样中5种PAEs的7种代谢物,即:邻苯二甲酸二甲酯(dimethyl phthalate,DMP)的代谢物邻苯二甲酸单甲酯(monomethyl phthalate,MMP),邻苯二甲酸二乙酯(diethyl phthalate,DEP)的代谢物邻苯二甲酸单乙酯(monoethyl phthalate,MEP),邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)的代谢物邻苯二甲酸单丁酯(monobutyl phthalate,MBP),邻苯二甲酸丁苄酯(butyl benzyl phthalate,BBzP)的代谢物邻苯二甲酸单苄酯(monobenzyl phthalate,MBzP),邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]的代谢物邻苯二甲酸单(2-乙基己)酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP],邻苯二甲酸单(2-乙基-5-氧己基)酯[mono(2-ethyl-5-oxohexyl)phthalate,MEOHP]和邻苯二甲酸单(2-乙基-5-羟己基)酯[mono(2-ethyl-5-hydroxylhexyl)phthalate,MEHHP]。根据分子量大小,前三种代谢物为低分子量PAEs(low molecular weight phthalates,LMWPs),后四种代谢物为高分子量PAEs(high molecular weight phthalates,HMWPs)。定期随访孕妇至其分娩,从医疗记录抄写妊娠结局变量,如自然流产等。MABC共纳入3 474例孕妇,排除宫外孕(n=2),死胎死产(n=10),治疗性引产(n=30),多胎妊娠(n=39)和未收集尿样(n=173)的孕妇,剩余符合本次调查目的的3220例孕妇为研究人群。统计描述尿样中7种paes代谢物的体积质量分数和尿肌酐调整浓度。采用logistic回归分析paes代谢物浓度(包括体积质量分数和尿肌酐调整浓度)与临床自然流产(孕6~27周)的关系。根据孕周将临床自然流产划分为胚停育(embryonicloss,el;孕6~10周)和胎停育(foetalloss,fl;孕11~27周)两类,分层分析孕早期paes代谢物浓度与el和fl的关系。结果3220份孕早期尿样中,除了mbzp的检出率为63.93%以外,其余6种paes代谢物的检出率范围为99.12%~99.84%。其中mbp浓度最高,mmp和mep浓度次之,mbzp浓度最低。lmwps浓度比hmwps浓度高10倍。单因素logistic回归分析结果显示,mehhp(rr=1.67,95%ci:1.04~2.69)和dehp(rr=1.81,95%ci:1.11~2.95)的体积质量分数与临床自然流产的关联有统计学意义(p0.05)。mep(rr=1.68,95%ci:1.02~2.75),mbp(rr=1.61,95%ci:1.01~2.59),meohp(rr=1.75,95%ci:1.09~2.81),mehhp(rr=2.29,95%ci:1.37~3.81),dehp(rr=1.66,95%ci:1.05~2.64)和hmwps(rr=1.79,95%ci:1.11~2.86)的尿肌酐调整浓度与临床自然流产的关联有统计学意义(p0.05)。调整孕妇年龄、孕周、孕次、初产妇和丈夫吸烟等混杂因素后,上述paes代谢物浓度与临床自然流产的关联仍然有统计学意义(p0.05)。分层分析结果显示,调整孕妇年龄、孕次、初产妇和丈夫吸烟等混杂因素后,mbzp(rr=2.18,95%ci:1.18~4.04),mehhp(rr=1.87,95%ci:1.01~3.47)和dehp(rr=2.18,95%ci:1.14~4.15)的体积质量分数与el的关联有统计学意义(p0.05)。mep(rr=2.02,95%ci:1.05~3.89),meohp(rr=2.08,95%ci:1.09~3.98),mehhp(rr=2.11,95%ci:1.08~4.13)和hmwps(rr=2.10,95%ci:1.09~3.99)的尿肌酐调整浓度与el的关联有统计学意义(p0.05)。仅发现mehhp(rr=2.45,95%ci:1.12~5.38)的尿肌酐调整浓度与fl的关联有统计学意义(P0.05)。结论马鞍山市孕妇妊娠早期广泛暴露于邻苯二甲酸二丁酯,邻苯二甲酸二甲酯,邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯等多种邻苯二甲酸酯,特别是低分子量的邻苯二甲酸酯。本研究发现邻苯二甲酸酯暴露是临床自然流产的独立危险因素,其中孕妇孕周较小时对其暴露更加敏感。
【关键词】：邻苯二甲酸酯 自然流产 胚停育 胎停育 孕妇
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.21
【目录】：

• 英文缩略语6-8
• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 1. 前言14-19
• 1.1 邻苯二甲酸酯类化学物14-15
• 1.2 PAEs暴露和代谢15
• 1.3 PAEs暴露的生物标志物15-16
• 1.4 PAEs暴露始于胚胎期16-17
• 1.5 PAEs是自然流产的潜在危险因素17-18
• 1.6 本研究目的18-19
• 2. 对象与方法19-30
• 2.1 研究现场和人群19
• 2.1.1 研究现场19
• 2.1.2 研究人群19
• 2.2 方法19-28
• 2.2.1 收集基线资料19-20
• 2.2.2 收集尿液样本20-21
• 2.2.3 尿中PAEs单酯代谢物的检测21-24
• 2.2.4 研究结局24-25
• 2.2.5 质量控制25-28
• 2.3 统计分析28-29
• 2.4 伦理学论证29-30
• 3. 结果30-44
• 3.1 一般人口统计学特征30-33
• 3.2 孕早期PAEs暴露分布33-34
• 3.3 PAEs代谢物间的相关性分析34
• 3.4 临床自然流产的影响因素34-37
• 3.5 PAEs暴露与临床自然流产关联37-40
• 3.6 PAEs暴露与EL和FL关联40-44
• 4. 讨论44-47
• 4.1 PAEs暴露的分布情况44-45
• 4.2 PAEs暴露与临床自然流产的关联45-46
• 4.3 PAEs暴露与临床自然流产关联的潜在机制46-47
• 5．本研究的优缺点47-48
• 6. 结论48
• 7. 参考文献48-56
• 附录56-58
• 致谢58-60
• 综述：邻苯二甲酸酯累积风险估计的研究进展60-72
• 参考文献68-72

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本文编号：394927