长链非编码RNA-NA正向调控NR4A1影响子宫内膜癌生物学行为及其机制研究

发布时间：2024-07-04 18:25

　　子宫内膜癌(endometrioid endometrial carcinoma,EEC)是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,是发生于子宫内膜的一种上皮来源的恶性肿瘤,近年来其发病率呈逐年上升。根据临床病理分型,子宫内膜癌分为Ⅰ型(激素依赖型)和Ⅱ型(激素非依赖型),Ⅰ型主要是子宫内膜腺癌,占所有病例的80%-90%;Ⅱ型包括浆液性及透明细胞癌,因此本研究的主要研究对象为Ⅰ型子宫内膜癌。目前子宫内膜癌的治疗方式包括手术、放疗、化疗及综合治疗等多种方式。全面彻底了解该疾病的发病机制,有助于疾病的诊断及治疗,因此明确其发病机制就显得十分必要。长链非编码RNA(long noncoding RNA)是一类长度超过200个核苷酸、缺少特异完整的开放阅读框、无蛋白质编码功能,但具有调控基因表达作用的非编码RNA。长链非编码RNA于2002年在小鼠体内首次经测序发现,随着研究的深入发现其在细胞增殖、分化和物质代谢等方面具有调控作用,且参与人类许多癌症疾病的病理过程。异常表达lncRNA影响肿瘤的进展,且其作为诊断或预后标志物,在胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌等疾病进展中均具有重要作用。然而,在子宫...

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
缩略语说明
第一部分 Lnc-NA和NR4A1在子宫内膜癌中的表达水平及其相关性研究
    前言
    材料方法
        1. 实验材料
        2. 仪器与耗材
        3. 实验方法
        4. 统计学分析
    实验结果
        1.1 子宫内膜癌组织中Lnc-NA与NR4A1均低表达
        1.2 子宫内膜癌组织中Lnc-NA与NR4A1的表达呈正相关
        1.3 Lnc-NA通过预测位点特异结合NR4A1
    讨论
    结论
第二部分 Lnc-NA对子宫内膜癌细胞系生物学行为的影响
    前言
    材料方法
        1. 实验材料
        2. 仪器与耗材
        3. 实验方法
        4. 统计分析
    实验结果
        1. 细胞系中Lnc-NA与NR4A1的表达情况
        2. Lnc-NA过表达抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移,促进肿瘤细胞的凋亡
        3. Lnc-NA降表达促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移,抑制肿瘤细胞的凋亡
        4. Lnc-NA影响凋亡及迁移相关蛋白的表达
        5. NR4A1过表达抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移,促进肿瘤细胞的凋亡
    讨论
    结论
第三部分 Lnc-NA正向调控NR4A1抑制子宫内膜癌的相关机制研究
    前言
    材料方法
        1. 实验材料
        2. 仪器和耗材
        3. 实验方法
        4. 统计分析
    实验结果
        3.1 Lnc-NA通过正向调控NR4A1发挥其抑癌作用
        3.2 Lnc-NA下调不能反转NR4A1对肿瘤细胞的抑制作用
        3.3 Lnc-NA-NR4A1信号轴通过调控Caspase信号通路促进肿瘤细胞的凋亡
    讨论
    结论
参考文献
致谢
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本文编号：4000417