子宫腺肌病保守性手术方法及痛经相关发病机制的临床研究
本文关键词：子宫腺肌病保守性手术方法及痛经相关发病机制的临床研究
更多相关文章： “H”型病灶切除术 保守性手术 LNG-IUS AM 痛经 NGF TGF-β1
【摘要】：目的:子宫腺肌病(Adenomyosis,AM)是妇科临床常见疾病,主要表现为进行性加重的痛经、经量增多、经期延长及不孕,其中痛经发生率高达15%~30%,严重影响女性生殖健康和生活质量。因此,明确痛经发生机制、探究有效治疗方法成为临床研究的主要目的。本课题旨在:1以年轻有生育要求经保守治疗无效的轻、中度及强烈希望保留子宫的重度AM患者为研究对象,以“H型病灶切除术联合术中即时放置曼月乐(Levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS,左炔诺孕酮宫内缓释系统)”保守性手术方法为研究重点,通过前瞻性、自身前后对照临床观察,客观评价“H型病灶切除术联合曼月乐”治疗AM的临床疗效及安全性;2综合近年国内外研究的“局部高雌激素水平、异常子宫收缩、炎症反应及神经源性相关因素”等四大AM痛经相关发病机制,以NGF和TGF-β1蛋白表达及其与痛经视觉模拟评分(Visual analog scales,VAS)相关性为研究切入点,通过临床实验免疫组织化学方法对人体AM组织石蜡包块进行检测,探讨神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)和转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)蛋白在AM痛经发生机制中的作用及LNG-IUS缓解痛经的相关分子机制。方法:1临床观察前瞻性自身前后对照临床观察于2012年2月至2015年5月在河北医科大学第二医院行“H”型病灶切除术联合LNG-IUS治疗的57例AM患者,评估该新型保守性手术方法的临床疗效及安全性。1.1通过术前与术后(1、3、6、12、24和36个月)比较分析,对该新型保守性手术方式缓解痛经、改善月经量、减小子宫体积、降低血清CA125及改善贫血等的临床疗效进行评估。1.2通过观察有生育要求的患者随访12个月后经妊娠标准评估后自然受孕或辅助受孕后的妊娠情况,评估该新型“H”型病灶切除术联合LNG-IUS保守性手术方式对患者的妊娠安全性及妊娠率的改善。1.3通过术前与术后(1、3、6、12、24和36个月)比较分析,对本课题新型保守性手术方式的手术相关并发症(子宫缺血坏死,子宫切口血肿、感染、破裂等)及LNG-IUS相关不良反应(不规则阴道出血、闭经、乳房胀痛、卵巢囊肿、潮热、盗汗、LNG-IUS脱落、嵌顿、异位及穿孔等)进行评价。2组织学检测本研究以人体AM组织石蜡包块为研究对象,采用免疫组织化学的方法在分子蛋白水平检测NGF及TGF-β1变化,探讨二者在AM痛经发生机制中的作用及LNG-IUS缓解痛经的可能机制。2.1分析比较对照组、无痛组和痛经组在位、异位内膜NGF、TGF-β1蛋白表达变化。2.2比较重度痛经组、轻中度痛经组与无痛组在位、异位内膜NGF和TGF-β1的表达变化,分析二者之间及二者与痛经VAS评分的相关性。2.3比较曼月乐组与痛经组在位、异位内膜NGF、TGF-β1蛋白表达水平,分析LNG-IUS对二者蛋白表达变化的影响。结果:1临床观察1.1术后痛经、月经量、子宫体积、血清CA125及血红蛋白(Hemoglobin,HB)情况:在访53例患者术后各随访时间点痛经完全缓解率分别达54.2%(26/48)、72.1%(31/43)、80.0%(40/50)、83.8%(31/37)、87.5%(21/24)、88.9%(16/18),痛经VAS评分、月经量、子宫体积、血清CA125水平及HB水平与术前比较,均显著改善(P㩳0.001),且术后VAS评分(1、3、6个月)、月经量(1、3、6、12、24个月)、子宫体积(1、3、6、12、24、36个月)、血清CA125水平(1、3个月)各观察指标的各随访时间点比较差异均有统计学意义(P㩳0.05);1.2术后妊娠情况:5例有生育要求的患者中,1例未婚暂不生育,2例术后12个月仍未要求取环,1例已取环于生殖科接受辅助受孕,1例于术后36个月行体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization and embroy transfer,IVF-ET)术后受孕,孕双胎至34+3周行剖宫产术,成功产下两个健康婴儿;1.3术后不良反应发生率及复发率:所有相关不良反应中,闭经发生率最高(n=20,37.7%)。术后除2例因妊娠需求、1例因子宫大出血、1例因LNG-IUS自子宫底切口处穿孔行取环外,余均持续放置,未见异位、脱落及嵌顿。所有患者均无复发。2组织学检测2.1 AM痛经组在位、异位内膜NGF和TGF-β1蛋白表达与无痛组和对照组比较,差异均有统计学意义(P均0.05);2.2重度痛经组在位、异位内膜NGF和TGF-β1蛋白表达与轻中度痛经组、无痛组分别比较,差异均有统计学意义(P均0.05),且痛经组二者蛋白表达之间及二者与痛经VAS评分存在明显相关性(P均㩳0.001);2.3曼月乐组在位、异位内膜NGF和TGF-β1蛋白表达水平与痛经组比较显著降低,差异有统计学意义(P均0.05)。结论:1临床观察对于年轻有生育要求经保守治疗无效的轻、中度及强烈希望保留子宫的重度AM患者,“H”型病灶切除术联合LNG-IUS是一种新型、可选、有效的保守性手术方法。2组织学检测2.1 AM在位、异位内膜NGF和TGF-β1二者协同促进高表达,可能通过多种机制共同参与痛经发生。2.2 LNG-IUS通过抑制AM在位、异位内膜NGF和TGF-β1蛋白表达上调可能是LNG-IUS缓解AM痛经的药理学机制之一。
【关键词】：“H”型病灶切除术 保守性手术 LNG-IUS AM 痛经 NGF TGF-β1
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R713.4;R711.51
【目录】：
- 摘要4-7
- ABSTRACT7-10
- 英文缩写10-12
- “H”型病灶切除术联合曼月乐治疗子宫腺肌病的临床疗效分析12-27
- 前言12-13
- 材料与方法13-15
- 结果15-17
- 附图17-20
- 附表20-21
- 讨论21-24
- 结论24-25
- 参考文献25-27
- NGF、TGF-β1在AM痛经机制中的作用及LNG-IUS对其表达变化的影响27-45
- 前言27-29
- 材料与方法29-31
- 结果31-33
- 附图33-37
- 附表37-39
- 讨论39-41
- 结论41-42
- 参考文献42-45
- 综述 子宫腺肌病痛经相关发病机制的研究进展45-60
- 参考文献53-60
- 致谢60-61
- 个人简历61
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，本文编号：709114
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