C-FOS、STAT3、Ub在PCOS患者着床窗口期子宫内膜的表达及意义

发布时间：2017-08-27 06:09

  本文关键词：C-FOS、STAT3、Ub在PCOS患者着床窗口期子宫内膜的表达及意义

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【摘要】：多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科常见的内分泌、代谢紊乱性疾病,主要以月经不规则、雄激素过高、高胰岛素血症、不孕为临床特征。PCOS在生育年龄女性的发病率为6%-8%,占无排卵性不孕的50%-70%,约50%PCOS患者有复发性流产史,具有“妊娠率低、流产率高”的临床特点。相关研究表明,这一临床特点与PCOS患者长期内分泌功能紊乱导致的子宫内膜容受性降低有关。子宫内膜容受性是指子宫内膜在特定时期内具有的允许受精卵着床的能力,这个时期被称为“着床窗口期(window of implantation,WOI)”,一般在排卵后第8~10d,即月经周期第22~24d。随着辅助生殖技术的广泛应用和对不孕症病因的深入研究,研究中们发现子宫内膜对胚胎的容受状态(即子宫内膜容受性)占胚胎着床失败原因的2/3,胚胎着床成功不仅与受精卵质量有关,而且与子宫内膜容受性关系密切。近年来,PCOS患者子宫内膜容受性是国内外研究的热点和难点。近年来,PCOS患者子宫内膜容受性的研究已经在分子生物学、形态学、基因学等方面取得了一定的进展,但仍不能阐明其子宫内膜容受性降低的确切原因。因此,我们仍需进一步研究。C-FOS蛋白由即刻早期基因(IEGS)C-FOS表达产生,在绝大多数细胞中呈低表达状态,参与细胞生长、增殖、分化、信号传递等病理生理过程。有学者研究发现C-FOS在EM患者子宫内膜周期性表达,并且雌激素促进c-fos表达,孕激素抑制c-fos表达;em患者在位子宫内膜窗口期c-fos蛋白表达明显升高,认为c-fos蛋白这一生物学行为可能通过降低em患者子宫内膜容受性而影响胚胎着床。信号转录和转导活化因子(stats)家族是一种存在于胞浆,并在激活后能够转入核内与dna结合的蛋白家族,具有调控信号转导和转录的双重功能。stat3参与肿瘤细胞多种重要的生理活动,是stats家族中与肿瘤关系最为密切的一员。有学者通过控制性删除小鼠stat3基因表达,可使小鼠雌激素反应性基因表达上调,孕激素反应性基因表达下调,这些变化可导致小鼠宫腔上皮细胞分化失败,阻止容受态子宫内膜建立,从而导致胚胎种植失败,认为stat3对子宫内膜容受性和胚胎种植至关重要。泛素(ub)是泛素-蛋白酶体通路(upp)的重要组成部分,参与体内蛋白质修饰、降解过程。有研究证实在人正常月经周期中,ub在子宫内膜增殖期表达增加,在子宫内膜分泌期表达降低,认为ub在正常人子宫内膜呈周期性表达。而在不孕症患者促排卵月经周期中ub表达明显不足,并且卵泡发育过程中fsh刺激引起的雌激素水平升高与ub表达水平关系密切,推测ub在孕卵种植所需的子宫内膜容受性建立过程中可能发挥了重要作用。本研究使用免疫组化sp法检测c-fos、stat3、ub三因子的表达,比较三者在育龄期pcos患者、其他原因导致不孕患者着床窗口期的差异性表达,探讨三因子可能对pcos患者子宫内膜容受性的影响及pcos患者经促排卵治疗后妊娠率低、流产率高的原因。目的1.检测c-fos、stat3、ub三因子在pcos患者促排卵治疗后、其他原因导致不孕患者窗口期子宫内膜的表达及三者表达的相关性,探讨其差异性表达可能对pcos患者子宫内膜容受性带来的影响。2.探讨pcos患者经药物治疗后仍“妊娠率低、流产率高”这一临床特点的可能原因。资料与方法1.研究对象:pcos组:随机抽取2014年3月~2015年2月在郑州大学第三附属医院生殖内分泌门诊就诊的已婚pcos患者15例为实验组。符合条件:诊断标准符合2003年鹿特丹标准,年龄25~35岁,平均年龄(28.80±3.26)岁。经药物治疗后月经规律,内分泌恢复正常,自然排卵或促排卵治疗后正常排卵,丈夫精液检查正常,无其他内科合并病症等。对照组:随机抽取同期在郑州大学第三附属医院生殖内分泌门诊就诊的因输卵管或男方因素导致不孕患者14例为对照组。符合条件:年龄25~35岁,平均年龄(27.71±2.46)岁。月经规律、内分泌正常,正常排卵,近3个月未用过激素类药物,阴道b超检查未发现子宫、卵巢器质性病变,无其他内科合并症及并发症等。2.实验方法:pcos组、对照组均于b超监测排卵后第8~10天,晨空腹抽取肘静脉血3ml,检测血清hcg、e2、p水平。当血清thcg30iu?l时(郑州大学第三附属医院检验科标准),认为患者本月无妊娠可能。并于抽血当日下午,在无菌操作下,用一次性子宫内膜取样管吸取少许子宫内膜组织,将所取新鲜子宫内膜组织立即放入10%甲醛溶液中固定,按常规方法制作石蜡切片,由同一经验丰富的病理科医生观察各子宫内膜病理组织学情况。免疫组化sp法检测各子宫内膜中c-fos、stat3、泛素三因子的表达,所得数据用spss统计分析软件进行处理。结果1.pcos组、对照组着床窗口期雌(e)、孕(p)激素水平比较:pcos组血清e2水平高于对照组,差异具有统计学意义(p0.01),pcos组p水平低于对照组,差异具有统计学意义(p0.05)。2.pcos组、对照组子宫内膜病理组织学比较:pcos组分泌反应欠佳发生率高于对照组,差异具有统计学意义(p0.05)。3.pcos组、对照组子宫内膜组织中c-fos、stat3、ub三因子的表达情况及其相关性:pcos组c-fos表达高于对照组,差异有统计学意义(p0.01);pcos组stat3、ub表达均低于对照组,差异均有统计学意义(p0.01)。c-fos与stat3、ub表达均呈显著负相关,stat3、泛素表达呈显著正相关相关。结论1.pcos患者着床窗口期雌激素(e)水平增高、孕激素(p)水平降低,可能影响pcos患者着床窗口期子宫内膜容受性建立。2.PCOS患者着床窗口期C-FOS高表达,STAT3、Ub低表达可能降低其子宫内膜容受性,从而影响PCOS患者妊娠结局。3.着床窗口期C-FOS、STAT3、Ub三因子的表达可能通过某些分子机制相互影响,进而影响PCOS患者窗口期子宫内膜容受性建立,这可能是造成PCOS患者妊娠率低、流产率高的原因之一。
【关键词】：多囊卵巢综合征 子宫内膜容受性 C-FOS STAT3 Ub
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R711.75
【目录】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文缩略词表14-15
• 1 引言15-17
• 2 材料和方法17-21
• 3 结果21-25
• 4 讨论25-30
• 结论30-31
• 附图31-33
• 参考文献33-38
• 综述 PCOS患者子宫内膜容受性的研究进展38-47
• 参考文献44-47
• 个人简历、研究生在读期间发表的论文47-48
• 致谢48

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本文编号：744735