转录因子增强激活子结合蛋白-4对子宫内膜癌细胞恶性增殖的影响

发布时间：2017-08-29 08:08

  本文关键词：转录因子增强激活子结合蛋白-4对子宫内膜癌细胞恶性增殖的影响

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【摘要】：目的利用体外细胞模型,研究转录因子增强激活子结合蛋白-4(TFAP4)对子宫内膜癌细胞恶性增殖的影响及探讨其可能的作用机制。方法利用小干扰RNA技术沉默子宫内膜癌细胞(HEC-1-A和RL95-2)内源性增强激活子结合蛋白-4(AP-4)的表达后,通过平板克隆及软琼脂克隆形成实验检测肿瘤细胞单克隆形成及非锚定生长能力的变化。利用碘化吡啶染色流式细胞术分析肿瘤细胞周期的变化,并利用荧光定量PCR技术检测CDKN1A的转录水平。利用生物信息学分析预测CDKN1A的启动子区域内是否存在AP-4及锌指蛋白Pokemon的结合位点,进一步利用染色体免疫共沉淀技术验证AP-4及Pokemon是否共同结合到CDKN1A的启动子区域。每次实验设3个复孔,每个实验重复3次以上,两组间数据比较采用t检验,多组间数据比较采用单因素方差分析,检验水平α=0.05。结果沉默内源性AP-4的表达后,两种子宫内膜癌细胞(HEC-1-A和RL95-2)的克隆形成能力降为0.38倍至0.55倍,软琼脂克隆形成能力降为0.21倍至0.27倍。进一步发现,沉默内源性AP-4的表达能诱导两种子宫内膜癌细胞发生G0/G1期阻滞并增加CDKN1A的转录水平为7.34倍至9.22倍。公共数据库分析显示,CDKN1A的启动子区域内存在AP-4及Pokemon相邻的结合位点,沉默内源性AP-4后能同时降低AP-4及Pokemon与CDKN1A的启动子区域的结合,其中AP-4的富集率降至0.07倍至0.21倍,Pokemon的富集率降至0.04倍至0.18倍。结论沉默内源性AP-4能在体外模型中,抑制子宫内膜癌细胞的恶性增殖,其机制可能与破坏了AP-4/Pokemon转录复合物对CDKN1A的转录抑制,从而阻抑了肿瘤细胞的周期运行。
【作者单位】： 中山市小榄人民医院病理科;中山市小榄人民医院普外科;中山市小榄人民医院药剂科;江门市中心医院病理科;广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室;广东医科大学东莞科研中心;
【关键词】： 转录因子AP- 子宫内膜肿瘤 锌指蛋白Pokemon 恶性增殖
【基金】：国家自然科学基金项目(81272434,81500007) 广东省科技计划项目(2014A020212298) 中山市科技局基金项目(2015B1022)
【分类号】：R737.33
【正文快照】： 子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,2012年的全球发病率为10.1例/10万人,病死率为1.9例/10万人;其中发达国家发病率(14.7例/10万人)及病死率(2.3例/10万人)均高于发展中国家的发病率(5.5例/10万人)及病死率(1.5例/10万人)[1];且近十年内欧美等发

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本文编号：752205