Lp-PLA2与妊娠期高血压疾病的关系及其临床意义研究

发布时间：2017-09-11 20:34

  本文关键词：Lp-PLA2与妊娠期高血压疾病的关系及其临床意义研究

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【摘要】：背景 妊娠期高血压疾病是妊娠20周后发生的一种多器官功能损害综合征，其临床表现多样，严重者可伴发神经系统症状和体征，称为子痫前期-子痫，是孕产妇及新生儿死亡的主要原因之一，也是继发母体心脑血管疾病及糖尿病等疾病的高危因素之一，其发病机制尚不清楚。研究发现血管内皮细胞损伤及功能障碍是妊娠期高血压疾病一系列病理生理改变的基础，也是多种致病因素介导其发病的中心环节。 越来越多的研究表明，子痫前期-子痫孕妇常存在脂质代谢异常，具有血管损伤作用的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等明显升高，而具有血管保护作用的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显减低。这种脂代谢异常的发生，导致氧化应激的增强及毒性产物的增加，造成血管内皮细胞损伤，从而导致子痫前期的一系列病理生理改变，因而与该病发病密切相关。目前，虽然脂代谢紊乱与妊娠期高血压疾病的发生密切相关这一论点已得到广泛认可，但血脂中各组分的变化情况仍存在一定的分歧，故有必要进行大样本的流行病学分析，探讨正常妊娠孕妇及妊娠期高血压疾病孕妇血脂代谢的变化，为临床预测妊娠期高血压疾病的发生及严重程度提供确实的依据。 近年来，越来越多的研究表明，炎症反应参与了子痫前期的发病。子痫前期是母体对妊娠的一种过度性炎症反应。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是新近发现的一种炎性标志物，其基因R92H多态性位点有RR型、RH型和HH型3种基因型，Lp-PLA2在血浆中占优势的作用是通过载脂蛋白B连接到LDL上，LDL卵磷脂转变成氧化的卵磷脂。随后，Lp-PLA2水解氧化卵磷脂生成溶血卵磷脂和游离脂肪酸。溶血卵磷脂和游离脂肪酸是强促炎介质之一，他们可以刺激生成粘附因子和细胞因子，进而导致血管内皮细胞损伤及功能障碍。由于Lp-PLA2与脂代谢紊乱密切相关，且能诱导炎症反应导致血管内皮细胞的损伤，故我们推测其可能与子痫前期的发生密切相关。 在临床工作中我们发现，高血压患者多在血压异常升高或骤变时出现神经系统功能障碍，如高血压脑病。但在临床上，有些子痫前期患者在血压变化不显著的情况下仍有可能发生子痫抽搐。因子痫前期特别是子痫发病突然，且一旦发病就需迅速进行医疗干预阻止其对母体及胎儿的不良影响。因此本课题通过收集临床正常孕妇及子痫前期孕妇的资料及血液等标本进行观察研究，探讨子痫前期-子痫发病的可能机制。 目的 1.研究脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）在妊娠期高血压疾病孕妇血清中的浓度水平，探讨其与妊娠期高血压疾病之间的关系及临床意义。 2.探讨沈阳地区汉族人群脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）基因多态性与子痫前期的相关性。 3.通过比较子痫前期孕妇与正常妊娠孕妇胎盘组织及外周静脉血5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因启动子区域甲基化状态，，探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因甲基化与子痫前期的关系及其临床意义。 结果 1.正常妊娠对照组及妊娠期高血压组相比，轻度子痫前期组、重度子痫前期组Lp-PLA2浓度显著升高（P0.05）；Lp-PLA2与妊娠期高血压疾病呈正相关（rs=0.6022,P=0.0133）；子痫前期患者血浆Lp-PLA2浓度与TC、TG及LDL-C正相关，而与HDL-C负相关；排除混杂因素影响后，Lp-PLA2浓度与子痫前期独立相关。 2.与正常妊娠对照组相比，子痫前期组RH+HH基因型表达明显升高(χ2=10.7，P0.05，OR=2.29，95%CI为0.33~1.33)，子痫前期组H等位基因的发生率明显高于正常妊娠对照组(χ2=7.56，P0.05，OR=2.19，95%CI为0.38~1.18)；血浆Lp-PLA2水平在正常妊娠对照组RR与RH+HH基因型间比较未见明显差异（P0.05）；子痫前期组RH+HH基因型患者血浆Lp-PLA2水平明显高于HH基因型者，差异具有统计学意义（P0.01）；子痫前期组孕妇血清甘油三酯（TG）、血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白(LDL)值与正常妊娠对照组孕妇相比升高，差异具有统计学意义（P0.05），但在两组孕妇中RH+HH与RR基因型间相比较差异均不具有统计学意义（P0.05）。 3.胎盘组织中：子痫前期组及正常妊娠组甲基化率分别为26.8%(34/127)、15.2%（20/132），差异具有统计学意义（χ2=5.30，P0.05，OR=2.04，95%CI为1.10~3.73）；外周静脉血：子痫前期组及正常妊娠组甲基化率分别为22.8%（29/127）、12.1%（16/132），差异具有统计学意义（χ2=5.17，P0.05，OR=2.15，95%CI为1.11~4.15）；子痫前期组及正常妊娠对照组孕妇血浆中MTHFR基因甲基化水平与胎盘组织有较好的一致性。（2）子痫前期组孕妇血浆同型半胱氨酸水平较正常妊娠对照组孕妇增高，差异具有统计学意义（P0.05）；（3）子痫前期组孕妇血浆叶酸及维生素B12水平与正常妊娠对照组间比较，差异均不具有统计学意义（P0.05）。 结论 1. Lp-PLA2是子痫前期患者的检测指标，对子痫前期风险预测及治疗具有重要意义。 2.子痫前期孕妇存在脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H基因多态性，其与子痫前期的发生呈正相关；R→H突变可能通过影响Lp-PLA2活性参与子痫前期的发病；Lp-PLA2为子痫前期的独立性危险因素。 3.子痫前期患者存在MTHFR基因启动子区超甲基化； MTHFR基因启动子区甲基化可能是导致子痫前期发病的原因之一。
【关键词】：脂蛋白相关磷脂酶A2 子痫前期 单核苷酸多态性 MTHFR 甲基化
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.246
【目录】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-14
• 中英文缩略词对照表14-16
• 第1章 文献综述16-20
• 1.1 Lp-PLA_2的分子结构16
• 1.2 Lp-PLA_2的生物学特性16-17
• 1.3 影响 Lp-PLA_2的相关因素17-18
• 1.3.1 载脂蛋白、脂蛋白与 Lp-PLA_2的相关性17
• 1.3.2 性别和种族与 Lp-PLA_2的相关性17-18
• 1.3.3 吸烟与 Lp-PLA_2的相关性18
• 1.3.4 脂多糖（1ipopolysaccharide，LPS）与 Lp-PLA_2的相关性18
• 1.4 Lp-PLA_2与临床疾病18-20
• 1.4.1 Lp-PLA_2与动脉粥样硬化18
• 1.4.2 Lp-PLA_2与冠心病（CHD）18-19
• 1.4.3 Lp-PLA_2与高血压病（Essential Hypertension，EH）19
• 1.4.4 Lp-PLA_2与充血性心衰（Congestive heart failure，CHF）及房颤19
• 1.4.5 Lp-PLA_2与缺血性脑梗死19-20
• 第2章 Lp-PLA_2与妊娠期高血压疾病的关系及其临床意义研究20-25
• 2.1 材料与方法20-21
• 2.1.1 研究对象20
• 2.1.2 方法20-21
• 2.1.3 数据处理21
• 2.2 结果21-24
• 2.2.1 一般资料比较结果21-22
• 2.2.2 Lp-PLA_2浓度与妊娠期高血压的关系22
• 2.2.3 Lp-PLA_2浓度与妊娠期高血压危险因素的关系22-23
• 2.2.4 Lp-PLA_2活性与妊娠期高血压发病风险的关系23-24
• 2.3 讨论24
• 2.4 结论24-25
• 第3章 沈阳地区汉族人群脂蛋白相关磷脂酶 A2 基因 R92H 基因多态性与子痫前期的相关性分析25-31
• 3.1 材料与方法25-27
• 3.1.1 对象25
• 3.1.2 检测方法25-27
• 3.2 结果27-28
• 3.2.1 两组孕妇基本临床资料的比较27
• 3.2.2 基因多态性分析27-28
• 3.2.3 SNPR92H 多态性与血浆 LP-PLA_2水平的关系28
• 3.2.4 血脂水平比较28
• 3.3 讨论28-30
• 3.4 结论30-31
• 第4章 亚甲基四氢叶酸还原酶基因甲基化与子痫前期的相关性及临床意义31-38
• 4.1 材料与方法31-34
• 4.1.1 对象31-32
• 4.1.2 方法32-34
• 4.1.3 统计学处理34
• 4.2 结果34-36
• 4.2.1 MS-PCR 产物的琼脂糖电泳结果34-36
• 4.2.2 血浆同型半胱氨酸、叶酸及维生素 B_(12)水平比较36
• 4.3 讨论36-37
• 4.4 结论37-38
• 参考文献38-45
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果45-46
• 致谢46

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 徐敏;孙建辉;罗光华;白江涛;刘亚平;柯海燕;;脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H多态性与汉族人群冠心病易感性的关系[J];中国动脉硬化杂志;2008年12期

2 王丽珍;张敬各;王树人;;同型半胱氨酸对人血管平滑肌细胞5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因启动子甲基化修饰及mRNA表达的影响[J];卫生研究;2007年03期

3 易斌;张浩;黄志军;;晚期糖基化终产物和同型半胱氨酸对内皮细胞的协同损伤作用[J];中国现代医学杂志;2008年11期

本文编号：832935