卵巢TSHR和胎盘NF-κB、Fas在PTU诱导的甲状腺功能减退大鼠中的变化与不良妊娠

发布时间：2017-09-24 14:01

  本文关键词：卵巢TSHR和胎盘NF-κB、Fas在PTU诱导的甲状腺功能减退大鼠中的变化与不良妊娠

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【摘要】：背景甲状腺功能减退症是妊娠妇女常见疾病。临床工作中发现,甲状腺功能紊乱影响生殖系统,导致女性不孕、流产、死胎等不良妊娠结局的情况时有发生。妊娠,是一种同种异体移植免疫反应,母体内环境随着妊娠发生改变,各生殖器官的免疫微环境对妊娠的发生及维持有着重要意义。内分泌系统主要包括下丘脑-垂体-性腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴以及下丘脑-垂体-肾上腺轴,对于下丘脑-垂体-甲状腺轴与性腺轴之间的相互作用一直是内分泌科与妇产科学研究的重点,但关于免疫因素在两者之间的作用机制还不甚明确。因此研究免疫因素在两者之间相互影响的可能机制对于临床更好的预防和改善不良妊娠有着重要意义。目的本实验通过建立甲状腺功能减退大鼠及其妊娠模型,检测相关炎性细胞因子、性激素及卵巢组织TSHR和胎盘组织NF-κB、Fas的表达,探讨免疫系统中相关炎性细胞因子及卵巢TSHR和胎盘NF-κB、Fas的异常表达在甲状腺功能减退所致的不良妊娠结局中的可能作用。方法选用106只雌性SD大鼠,随机分为2组,正常饮用水组(n=30)及0.05%丙硫氧嘧啶(PTU)饮用水组(n=76),诱导成年期甲状腺功能减退大鼠模型6周。随机从两组中抽取5只,测定甲状腺激素,判定甲减造模是否成功。造模成功后,进一步从正常饮用水组中随机选取5只作为正常组(NG,n=5),PTU饮用水组中随机选取5只作为甲减组(HG,n=5),剩余正常饮用水组中25只作为正常合笼组(LNG,n=25)及PTU饮用水组中71只作为甲减合笼组(LHG,n=71)通过雌雄2:1合笼建立妊娠模型,妊娠后分别归为正常妊娠组(NPG,n=10)和甲减妊娠组(HPG,n=28)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E)、孕激素(P)水平。通过免疫组化检测卵巢组织促甲状腺激素受体TSHR表达及胎盘细胞表面受体Fas、核转录因子κB(NF-κB)的表达。结果1正常合笼组与甲减合笼组相比,受孕率未见明显差异;甲减妊娠组与正常妊娠组相比,流产率增加,差异有统计学意义(P0.05)。2与正常组比较,甲减组TNF-α、IL-6升高,差异有统计学意义(P0.01),IL-2未见明显差异(P0.05);甲减组LH、FSH水平升高(P0.05),E、P水平降低(P0.05),差异有统计学意义(P0.05)。3与正常组比较,正常妊娠组IL-6水平升高(P0.05),TNF-α与IL-2未见明显差异(P0.05)。4与甲减组比较,甲减妊娠组仅IL-6水平升高,差异有统计学意义(P0.05)。5与正常妊娠组比较,甲减妊娠组TNF-α及IL-6显著升高(P0.01),IL-2升高(P0.05),差异有统计学意义。6甲减组大鼠卵巢原始卵泡、初级卵泡和次级卵泡中TSHR表达强度较正常组差异无统计学意义。甲减组大鼠卵巢黄体组织中TSHR表达强度高于正常组,差异有统计学意义(P0.05);7与正常妊娠组比较,甲减妊娠组胎盘Fas与NF-κB表达均增强(P0.05)。8甲减组及正常组大鼠血清TNF-α、IL-6与黄体中TSHR有线性正相关性(P0.05)。9甲减妊娠组及正常妊娠组大鼠血清TNF-α,IL-2,IL-6与胎盘中Fas及NF-κB有线性正相关关系(P0.01,P0.05)。结论1、甲状腺功能减退及妊娠均可以导致体内炎性细胞因子如TNF-α、IL-6水平改变,且甲状腺功能减退妊娠状态下炎性细胞因子水平的变化与正常妊娠状态下的变化不同,表明甲状腺功能减退改变了正常妊娠的免疫状态,可能是其导致不良妊娠的原因之一。2、甲状腺功能减退大鼠卵巢组织TSHR表达异常,并与炎性细胞因子变化相关,表明卵巢TSHR表达异常可能与甲状腺功能减退导致生殖器官功能异常有关。3、甲状腺功能减退孕鼠胎盘中Fas及NF-κB表达异常,并与炎性细胞因子变化相关,表明甲状腺功能减退可能在胎盘水平通过改变其免疫平衡状态导致不良妊娠的发生。
【关键词】：甲状腺功能减退 卵巢 TSHR FAS NF-κB
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.256
【目录】：

• 中英文缩略词表5-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-13
• 前言13-15
• 1.材料与方法15-21
• 2.结果21-26
• 3.讨论26-33
• 4. 结论33-34
• 参考文献34-38
• 附录一 个人简历38-39
• 附录二 致谢39-40
• 综述40-50
• 参考文献46-50

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本文编号：911781