KLF5和MMP-1在宫颈癌变中的表达及其临床意义

发布时间：2017-09-25 15:04

  本文关键词：KLF5和MMP-1在宫颈癌变中的表达及其临床意义

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【摘要】：目的宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率逐年增加,并且呈现年轻化趋势[1]。KLF5,又称为BTEB2和IKLF,属于KLF家族。近年来研究发现KLF5与宫颈癌的发生、发展有关[2]。胶原酶类基质金属蛋白酶是一类主要由肿瘤细胞或间质细胞分泌的、能够分解并修饰细胞外基质及细胞连接的蛋白酶家族成员,其中包括MMP-1、MMP-8和MMP-13。MMP-1可降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅸ型胶原等细胞外基质成分,参与器官及组织的再生和重塑,在肿瘤的发生、发展中均发挥重要的作用。本研究旨在检测人宫颈鳞癌癌变组织中KLF5和MMP-1的表达情况,并观察宫颈组织中总胶原及不同型别胶原蛋白的变化,探讨KLF5和MMP-1的表达与宫颈鳞癌癌变的相关性,为宫颈鳞癌的临床诊断及预后提供科学依据。方法选取2013年3月至2016年1月唐山市工人医院行宫颈活检及手术治疗病例134例,其中正常宫颈48例(对照组)、子宫颈高级别上皮内瘤变47例(HSIL组)、宫颈鳞癌39例(CSCC组)。通过查阅患者电子病例收集患者的一般情况信息。采用免疫组织化学染色检测不同病理宫颈组织中KLF5的蛋白表达,RTq PCR技术实时定量检测KLF5、MMP-8、MMP-13和MMP-1的m RNA表达,Masson染色检测宫颈组织中总胶原纤维的沉积,Western blot检测不同病理宫颈组织中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型胶原的表达,采用Spearman秩相关性分析KLF5和MMP-1与宫颈鳞癌临床病理特征的关系。结果1对照组、HSIL组、CSCC组患者的一般情况的比较,包括年龄、婚育史、初潮年龄、月经周期、经期天数、流产次数、吸烟情况、饮酒情况,差异均无统计学意义(P0.05)。2免疫组化染色可见细胞核的棕黄色颗粒,KLF5蛋白在对照组、HSIL组、CSCC组的阳性染色面积百分比分别为18.75±2.81(%)、64.33±3.52(%)、71.79±8.02(%),表达逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05)。3 RT-q PCR结果显示KLF5 m RNA在对照组(1.00±0.381)、HSIL组(2.12±0.560)和CSCC组(4.83±0.250)中的表达水平逐渐升高(P0.05),各组间比较差异均有统计学意义(P0.05);MMP-1 m RNA在对照组(1.00±0.310)、HSIL组(2.69±0.549)和CSCC组(6.53±0.821)中的表达水平也呈升高趋势,各组间比较差异均有统计学意义(P0.05);MMP-8 m RNA在各组的表达水平比较差异均无统计学意义(P0.05);MMP-13 m RNA在CSCC组(2.16±0.471)的表达水平高于对照组(1.00±0.45)(P0.05),但在HSIL组(1.26±0.590)表达与对照组相比较无统计学意义(P0.05);KLF5 m RNA与MMP-1 m RNA在HSIL(r=0.311,P=0.034)、CSCC(r=0.388,P=0.015)组表达呈正相关性。4 Masson染色结果显示宫颈鳞癌组织中胶原蛋白沉积增加,胶原纤维较粗,排列致密,由包绕癌灶的卷曲形态变成穿过癌灶的直线形态,且癌细胞多伴随胶原纤维走形排列。5 Western blot结果显示Ⅰ、Ⅲ型胶原在宫颈鳞癌组中表达显著增加(P0.05)。6 KLF5、MMP-1m RNA表达与肿瘤病理分级、肌层浸润深度、临床分期、淋巴结有无转移呈正相关(P0.05)。结论1宫颈鳞癌癌变过程中KLF5和MMP-1的转录和蛋白表达水平均升高,且二者表达呈正相关。2宫颈鳞癌组织中KLF5的表达与患者的年龄显著正相关,KLF5和MMP-1的表达均与肿瘤的病理分化程度、肌层浸润深度、临床分期和有无淋巴结转移显著正相关,提示KLF5和MMP-1可能促进宫颈鳞癌的发生发展、浸润和转移。3宫颈鳞癌癌变过程中胶原蛋白发生重塑,结构上表现为增粗、直线性化,数量上主要表现为Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白的表达增加;宫颈鳞癌癌变的过程伴随着纤维化。
【关键词】：宫颈鳞癌 Kr(?)ppel样转录因子5 基质金属蛋白酶-1 胶原
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩略表一10-11
• 英文缩略表二11-12
• 引言12-14
• 第1章 实验研究14-36
• 1.1 材料14-18
• 1.1.1 宫颈组织标本14
• 1.1.2 宫颈病变组织收集的纳入和排除标准14
• 1.1.3 正常宫颈组织收集的纳入和排除标准14
• 1.1.4 主要试剂14-16
• 1.1.5 主要试剂的配制16-17
• 1.1.6 主要仪器设备17-18
• 1.2 实验方法18-24
• 1.2.1 免疫组织化学18-19
• 1.2.2 RT-qPCR操作步骤19-21
• 1.2.3 Masson三色染色法21-22
• 1.2.4 Western blot操作步骤22-24
• 1.3 统计学处理24
• 1.4 结果24-29
• 1.4.1 研究对象的一般情况调查结果描述24-25
• 1.4.2 不同病理宫颈组织中KLF5的蛋白表达分析25
• 1.4.3 不同病理宫颈组织中KLF5和MMP-1 的mRNA表达水平分析25-26
• 1.4.4 不同病理宫颈组织中总胶原的变化分析26-27
• 1.4.5 不同病理宫颈组织中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型胶原蛋白的蛋白表达分析27-28
• 1.4.6 不同病理宫颈组织中KLF5与MMP-1 的mRNA表达水平的相关性分析28
• 1.4.7 KLF5和MMP-1 的mRNA表达与宫颈癌临床病理参数的关系28-29
• 1.5 讨论29-33
• 1.6 小结33
• 参考文献33-36
• 第2章 综述胶原蛋白的研究进展36-53
• 2.1 胶原蛋白的结构特征、分类、转录调控与功能36-39
• 2.1.1 胶原蛋白的结构特征与分类36-37
• 2.1.2 胶原蛋白的转录调控37-39
• 2.1.3 胶原蛋白的功能39
• 2.2 胶原蛋白与妇女疾病的关系39-42
• 2.2.1 胶原蛋白随月经周期的变化39-40
• 2.2.2 胶原蛋白与胎盘早破40
• 2.2.3 胶原蛋白与子宫内膜异位症40-41
• 2.2.4 胶原蛋白与子宫腺肌症41
• 2.2.5 胶原蛋白与压力性尿失禁41-42
• 2.2.6 胶原蛋白与宫颈机能不全42
• 2.3 胶原蛋白与肿瘤发生的关系42-44
• 2.3.1 肿瘤侵袭过程中胶原蛋白的重塑42-43
• 2.3.2 胶原蛋白与肿瘤免疫反应43-44
• 2.3.3 胶原蛋白与肿瘤血管生成44
• 2.3.4 其它44
• 2.4 肿瘤组织中的胶原蛋白44-46
• 2.5 总结和展望46
• 参考文献46-53
• 结论53-54
• 致谢54-55
• 导师简介55-56
• 作者简介56-57
• 学位论文数据集57

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