G-蛋白耦联受体30参与子痫前期血管病变的分子机制研究

发布时间：2017-09-28 15:05

  本文关键词：G-蛋白耦联受体30参与子痫前期血管病变的分子机制研究

  更多相关文章： 子痫前期 GPR30 血管内皮 NO

【摘要】：背景：子痫前期(preeclampsia, PE)与血循环中的雌激素水平是密切相关的,通常认为雌激素的主要作用是由其经典雌激素受体(estrogen receptors, ERs)介导的；有趣的是,近期发现新型雌激素受体G-蛋白偶联受体30(g-protein coupled receptor 30, GPR30)介导雌激素的许多作用,然而GPR30与PE发病的关系尚不明了。目的：探讨胎盘,蜕膜及脐带组织中新型雌激素受体GPR30的表达及其调控一氧化氮(Nitric oxide, NO)合成的信号通路,与PE发病的关系。方法：收集重庆医科大学附属第一医院2012年9月至2014年5月分娩的21例PE和20例正常产妇的胎盘,蜕膜和脐带组织,用免疫组化法检测GPR30在胎盘,蜕膜和脐带组织中的表达。然后以人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)建立PE细胞模型,以免疫荧光技术和蛋白印迹技术(western blotting)检测GPR30蛋白的表达情况。以蛋白印迹技术(Western blotting)检测GPR30、p-eNOS (Ser1177)、p-PI3K(p85)和p-Akt (Ser473)在不同处理组HUVECs中的表达。以流式细胞术检测凋亡、以体外小管形成实验检测管腔成形能力、以迁移实验检测迁移能力等。结果：GPR30在PE组胎盘,蜕膜和脐带组织中表达均较正常组显著降低(P0.05)；而在细胞模型中,经缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)处理后,GPR30蛋白的表达显著降低(P0.05)；GPR30抑制剂-G15处理使其凋亡显著增加(P0.05)；而GPR30激动剂-G1能促进其管腔成形和迁移(P0.05),同时,G15能抑制17p-雌二醇(17-estradiol, E2)对其管腔成形和迁移的保护作用(P0.05)。同时H/R处理后,GPR30和p-eNOS (Ser1177)表达较对照组显著降低(P0.05)；GPR30激动剂G1和17-p-雌二醇(17β-estradiol, E2)预处理使各组GPR30、p-PI3K(p85)、p-Akt (Ser473)及p-eNOS(Ser1177)的表达较H/R组均上调(P0.05),而GPR30抑制剂G15又可使上述指标表达明显下调(P0.05)。结论：GPR30表达下降可能与PE胎盘血管内皮细胞的功能异常相关；GPR30是胎盘NO合成的一个重要调节因子；PE患者胎盘中,GPR30表达下降可能通过PI3K/Akt通路下调NO合成,从而导致胎盘血管舒缩功能失调。
【关键词】：子痫前期 GPR30 血管内皮 NO
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.244
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 第一部分 GPR30在子痫前期胎盘,蜕膜及脐带组织中的差异表达及其与HUVECs功能的关系15-40
• 1 实验材料15-22
• 2 实验方法22-30
• 3 实验结果30-38
• 4 讨论38-39
• 5 小结39-40
• 第二部分 GPR30通过PI3K/Akt信号通路调控HUVECs中NO的合成40-49
• 1 实验材料40-42
• 2 实验方法42-44
• 3 实验结果44-47
• 4 讨论47-48
• 5 小结48-49
• 文献综述49-54
• 参考文献54-62
• 致谢62-63
• 攻读硕士学位期间发表的论文63

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本文编号：936502