乌司他丁对心肺复苏后大鼠脑细胞线粒体途径凋亡与自噬的影响

发布时间：2017-11-28 14:34

  本文关键词：乌司他丁对心肺复苏后大鼠脑细胞线粒体途径凋亡与自噬的影响

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【摘要】：目的： 如何救治心脏骤停后脑损害是近年来CPR研究的焦点。UTI可以通过多种途径减轻大脑皮质神经细胞的损害，对全脑缺血再灌注损伤起保护作用。理论上， UTI稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶释放的作用除可以促使溶酶体通过自噬清除受损线粒体和细胞器外，还可以影响线粒体途径凋亡。本研究就是通过观察UTI干预对CPR后大鼠脑组织凋亡和自噬，线粒体损伤，线粒体途径凋亡相关因子bax/bcl-2和Caspase-3、自噬相关蛋白分子beclin-1和LC3A/B表达的影响来验证UTI是否能促进自噬和抑制凋亡而减轻心脏骤停后脑损害。 方法： 本研究共三部分，前两部分各有72只SD大鼠，随机均分为乌司他丁干预组（UTI组）和生理盐水对照组（NS组），，建立CA/CPR模型；以CPR后1、3和7d为观察终点，每个观察终点事先分配等量动物进行实验研究。第三部分在前两部分基础上另取8只大鼠随机分作两组，不予建立CA/CPR模型，在分别给予1次UTI或NS干预后24h处死取材作为基础值（观察终点记作0d）。采用经皮电刺激心外膜的方法建立CA模型，在CA6min后进行CPR。在ROSC后UTI组立即给予UTI5000单位/kg，溶于NS1ml，腹腔注射，每8小时1次，连续应用直至观察终点；NS组则予以等量NS腹腔注射进行对照。 结果： ①在CPR后1、3和7d，UTI组大鼠皮层和海马CA1区TUNEL阳性标记的AI、电镜下凋亡细胞、促凋亡因子bax和Caspase-3表达的IOD低于对照组(P0.05)，抗凋亡因子bcl-2、自噬标记蛋白beclin-1和LC3B的表达的IOD和电镜下自噬多于对照组(P0.05)。②在CPR后1d、3d和7d时，UTI组的大脑组织细胞线粒体平均ROS含量少于NS组(P0.05)；MMP和MPTP的RFU高于NS组(P0.05)；电镜下UTI组的皮层和海马CA1区细胞线粒体损伤Flameng评分低于NS组(P0.05)。③未发生CA的动物bax和bcl-2、LC3A和LC3B的表达量都很少，经历CA/CPR后，它们的表达均明显增加。与NS组相比，在CPR后1d、3d和7d时，UTI组bax/bcl-2的mRNA比例和LR明显降低(P0.05)。LC3B/LC3A的mRNA比例和LR明显增加(P0.05)。 结论： 在CA6min的大鼠模型中，UTI干预可以减轻CPR后大鼠脑组织线粒体损伤、抑制bax和Caspase-3等促凋亡因子表达，促进抗凋亡因子bcl-2表达，改变bax/bcl-2之间的平衡而抑制细胞凋亡；同时能够促进自噬以加快受损组织修复。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R459.7

【参考文献】

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本文编号：1234315