rhTNFR：FC对脓毒症大鼠肝脏的保护作用

发布时间：2017-12-13 20:21

  本文关键词：rhTNFR：FC对脓毒症大鼠肝脏的保护作用

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【摘要】：目的：研究益赛普（rhTNFR：Fc）对脓毒症大鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT）、肝脏组织中核因子-κB（NF-κB）的表达及肝脏组织功能损害的影响，探讨rhTNFR：Fc对脓毒症大鼠的肝脏是否具有保护作用。方法： SD大鼠90只，雌雄不拘，随机分为3组：（1）对照组（n=30），脓毒症组（n=30），治疗组(n=30)；(2)对照组大鼠于麻醉后开腹翻动盲肠后关腹，分别在术后6、12、24、36h和48h五个时相点从腹主动脉抽取血标本，采用酶联免疫分析法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT）；打开腹腔，采取黄豆大小肝脏组织，做蛋白质印迹实验（Western blot）检测肝脏NF-κB蛋白含量,再取少许肝组织行病理切片观察肝脏组织炎症变化情况。每个时相点6只大鼠。(3)脓毒症组大鼠麻醉后行盲肠结扎穿孔术（CLP），制造脓毒症大鼠模型，分别于术后6、12、24、36h和48h五个时相点行与对照组相同的操作步骤。每个时相点6只大鼠。(4)治疗组大鼠行CLP，术后立即经尾静脉注射rhTNFR：Fc0.5mg/kg，分别于术后6、12、24、36h和48h五个时相点行与脓毒症组相同的操作步骤。每个时相点6只大鼠。(5)所有数据采用SPSS13.0统计软件包进行分析，组间比较行单因素方差分析，相关性分析采用Spearman等级相关分析。 结果： 1.血清TNF-α水平变化：脓毒症组、治疗组血清TNF-α水平在术后6h时相点为最大值，随着时间推移，两组浓度水平呈下降趋势，但仍高于对照组，在CLP术后各时相点，脓毒症组及治疗组与对照组比较差异具有统计学意义（P0.01）。治疗组血清TNF-α水平较脓毒症组低，在术后各时相点与脓毒症组比较差异具有统计学意义（P0.05）。 2.血清IL-1水平变化：脓毒症组和治疗组血清IL-1水平在术后6h时相点为最大值，随着时间推移，两组浓度水平呈下降趋势，但仍高于假手术对照组，在CLP术后各时相点，脓毒症组及治疗组与对照组比较差异具有统计学意义（P0.01）。治疗组血清IL-1水平较脓毒症组低，，在术后各时相点与脓毒症组比较差异具有统计学意义（P0.05）。 3.血清OCT水平变化：脓毒症组和治疗组在CLP术后6h血清OCT水平即明显升高，与对照组相比差异有统计学意义（P0.01），治疗组血清中OCT水平较脓毒症组低，在术后各时相点与脓毒症组比较差异具有统计学意义（P0.05）。 4.病理切片结果显示：正常对照组肝脏组织形态、结构完整，未见炎症细胞浸润；脓毒症组肝细胞肿胀变性，局灶性肝细胞坏死，广泛淤血，汇管区炎症细胞浸润明显；益赛普药物治疗组病变明显较脓毒症组减轻。 5.Western-blot结果显示：脓毒症组的电泳条带的面积明显大于治疗组和对照组，颜色也较治疗组和对照组偏深。治疗组的电泳条带的面积和颜色深度高于对照组，但较脓毒症组低。 6. TNF-α、IL-1及OCT之间的相关性分析结果： 1).TNF-α与OCT具有显著正相关,相关系数为0.946，P0.01； 2).OCT与IL-1具有显著正相关，相关系数为0.978，P 0.01； 3).TNF-α与IL-1具有显著正相关，相关系数为0.974，P 0.01。 结论： 1.肝脏组织NF-κB蛋白的表达量增加以及病理切片结果均提示脓毒症大鼠肝脏组织中存在炎症反应过程；同时OCT升高，表示肝脏在脓毒症早期即发生损伤。 2.脓毒症大鼠血清中TNF-α、IL-1等炎症因子异常升高，是引起全身炎症反应和脓毒症引起肝脏炎性损伤的主要因子。 3.rhTNFR：Fc可以减少脓毒症大鼠血清中TNF-α、IL-1等炎症因子的释放，也降低了核因子-κB（NF-κB）在肝脏组织中的表达，可能是干扰了由脓毒症引起的肝脏炎症反应的核心环节，从而减轻肝脏的炎性损伤。 4.rhTNFR：Fc作为TNF-α受体阻断剂，可能部分阻断了早期炎症反应的过程，降低了脓毒症的炎症反应程度，从而对脓毒症大鼠肝脏的炎性损伤具有保护作用。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R459.7

【参考文献】

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1 程娜;张伦理;徐国荣;何颖;;HBV感染的急性肝损伤患者促炎因子及抗炎因子失衡的初步研究[J];广东医学;2012年08期

2 林振和;核因子-κB信号转导途径的调节研究进展[J];国外医学(免疫学分册);2004年04期

3 钱定军;;两种生物制剂联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效[J];实用药物与临床;2012年03期

4 王红Z

本文编号：1286455