携氧代血浆用于重度失血性休克大鼠复苏的实验研究

发布时间：2018-12-17 02:41

【摘要】：背景:机体由于创伤、失血等各种原因引起循环血量减少而发生失血性休克,会产生一系列的病理生理变化,导致有效循环血量骤减,组织灌注下降,微循环障碍,无氧代谢增加,组织酸中毒,甚至发生多脏器功能障碍综合征而死亡。液体复苏是治疗失血性休克的一种有效措施。其主要目的是补充血容量,维持血流灌注,改善组织氧供。目前的复苏液虽然具有扩容的能力,但没有携氧功能。血红蛋白类氧载体是一种红细胞代用品,主要应用于创伤急救及失血造成的失血性休克,由于血红蛋白体积远小于红细胞,可以抵达普通红细胞无法通过的区域,高效地为组织供氧。因此,本课题组设计的携氧代血浆,将一种血红蛋白类氧载体(多聚人胎盘血红蛋白)与羟乙基淀粉相结合,使其兼具扩容与携氧能力,前期研究发现携氧代血浆能够提高大鼠存活率并改善微循环障碍,因此本课题将进一步采用重度失血性休克模型,深入研究携氧代血浆的复苏效果。目的:本文采用大鼠失血性休克-复苏模型,研究携氧代血浆对失血性休克大鼠复苏后组织氧分压、灌流量、炎症反应以及心脏、肝脏和肾脏功能酶学及病理学改变的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为携氧代血浆组、大鼠红细胞组和羟乙基淀粉组。采取失血性休克控容模型,使大鼠失血至全身血容量的60%,并按照失血量等体积进行液体复苏,分别回输上述样品。记录并检测基础值、休克、输样末、输样后lh和输样后2h各组血压、心率以及血细胞计数的变化,并于复苏后2h取肝、肾、肺、肠组织进行称重,按照重量体积比1:9加入冷生理盐水制备成10%组织匀浆,测定各组织MDA和MPO 水平,并检测肠组织炎症因子TNF-a和IL-6 7水平。大鼠心脏、肝脏和肾脏功能酶学指标的检测,包括CK、LDH、AST、ALT、BUN、Cr,分别于基础值、休克、输样后2h和24h各时间点抽取动脉血,离心后留取血浆进行上述指标的检测。另外分别于基础值、休克、输样后24h监测各组灌流量和组织氧分压的变化。最后在复苏后24h,将大鼠处死,快速切取肝、肾和心脏组织,用10%甲醛固定,进行病理切片分析。结果:实验结果显示,失血性休克导致机体血压急剧下降,液体复苏后,各组血压和血气水平均得到部分恢复,携氧代血浆组血压高于羟乙基淀粉组和红细胞组,Lac含量低于羟乙基淀粉组,组织氧分压和灌流量高于羟乙基淀粉组。携氧代血浆能够降低肠组织TNF-α、IL-6、MPO活性。在输样后2h和24h,携氧代血浆组CK和LDH含量均高于羟乙基淀粉组和大鼠红细胞组。三组AST和ALT含量在输样后2h变化不大,但在输样后24h明显升高,携氧代血浆组在输样后24h的ALI水平比其他两组高。与羟乙基淀粉组相比,输样后2h和24h,携氧代血浆组Cr含量较高。病理切片显示大鼠红细胞组心脏、肝脏和肾脏均无病变,携氧代血浆组和羟乙基淀粉组均出现肝脏和肾脏病理学改变,携氧代血浆组心脏也发生了轻度病理学变化。结论:携氧代血浆兼具扩容和携氧能力,能够维持较高的血压水平和组织灌注,将氧气运输到组织中,提高组织氧分压,改善组织氧供和代谢性酸中毒现象。采用携氧代血浆进行液体复苏可以减少中性粒细胞的激活,降低肠组织炎症反应,但复苏后24h大鼠的心脏、肝脏和肾脏发生一定损伤。
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【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R459.7

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