白细胞介素-38在急性呼吸窘迫综合征中的炎症调控作用及机制研究

发布时间：2020-04-08 03:56

【摘要】：急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种潜在的致死性全身疾病,自身免疫性炎症反应风暴在急性呼吸窘迫综合征的发生过程中起着关键作用。白细胞介素(Interleukine IL)-38是IL-1家族中与炎症相关的新成员,具有炎症保护作用。然而,它在ARDS中的具体作用及机制尚不清楚。本研究的首要目的是探索IL-38在ARDS疾病过程中所发挥的作用。研究中,我们发现IL-38浓度在ARDS患者血清中明显异常升高,而在肺外源性患者血清中的升高更具有显著性和特征性。同时,我们采用脂多糖(LPS)和盲肠结扎穿刺手术分别诱导建立小鼠肺源性及肺外源性ARDS模型,并在诱导前使用IL-38抗体进行干预。实验结果表明,仅肺外源性小鼠血清中IL-38浓度随造模时间的延长出现明显的升高趋势。进一步研究表明,使用IL-38抗体处理后,小鼠肺损伤程度明显加重;CXCL-1,肿瘤坏死因子α,IL-6,IL-17A等细胞因子水平明显升高。其中,IL-17A是重要的促炎因子,可以通过促进肺泡上皮细胞分泌CXCL-1从而诱导中性粒细胞在肺部聚集,破坏肺泡结构加重肺损伤。Th17细胞是IL-17A主要来源,我们进一步在体外实验中发现,IL-38可通过抑制p-STAT3的表达从而减少T细胞来源的Th17细胞的产生,最终减少IL-17A表达。因此,IL-38对ARDS有炎症保护作用。其可降低Th17细胞比例减少IL-17A表达,这可能是IL-38在ARDS中发挥保护性作用的一个机制。
【图文】：

图.1(A)：ARDS 患者血清 IL-38 浓度升高，以肺外源性 ARDS 患者表现更为显著。IL-38 与ARDS 自身免疫炎症反应中的炎症因子的改变表现出相关性。 Elisa 检测 ARDS 患者和健康对照组血清 IL-38 浓度。独立样本 t 检验用于评估 IL-38 浓度的差异。组间对比使用横线表示。健康对照 n=11 名（pg/ml），，ARDS 患者 n = 36 名（肺源性 n=22，非肺源性 n=14）（pg/ml），p 值于图中标注，p<0.05 视为有统计学意义。

图 2（A）：通过 ELISA 检测 CLP6 小时，24 小时后小鼠血清，肺组织和脾脏 IL-38 的浓度独立样本 t 检验用于评估 IL-38 浓度的差异。每组均与正常对照组进行比较。* P<0.05，** <0.01。Figure.2(A): Concentrations of IL-38 in the serum, lung and spleen of the mouse at 6 h, 24 hafter CLP were measured by ELISA.
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R563.8

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本文编号：2618858