HMGB1和TLR2在轻中型颅脑创伤继发轻度认知功能障碍中的作用

发布时间：2020-06-09 04:10

【摘要】：背景及目的 颅脑创伤后部分患者或并发认知功能障碍,分为两个阶段:轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)和痴呆。重型颅脑创伤患者预后较差,且大多处于昏迷状态,难以监测其认知能力。随着医学的进步,轻中型颅脑创伤患者预后有了明显的提高,人们开始重视生活质量;然而,临床上这类患者后期合并MCI常较隐匿,若MCI进展到痴呆阶段会严重影响患者的生活质量。目前尚无颅脑创伤后继发MCI的临床规范化治疗统一标准,且基础研究甚少。HMGB1/TLR和HMGB1/RAGE通路与颅内非感染性炎症紧密相关,HMGB1的异常表达和认知障碍相关。本研究旨在探讨HMGB1/TLR和HMGB1/RAGE在轻中型颅脑创伤继发MCI的作用,以期为MCI的发展提供理论基础,改善患者预后。方法 前瞻性纳入自2016年1月到2018年2月于郑州大学第五附属医院神经外科住院的格拉斯哥昏迷评分(GCS)9~15分的轻中型颅脑损伤患者122例为颅脑创伤组;同时期于门诊体检的40例符合条件的健康成年者作为健康组。采取双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定受试者血清中HMGB1、TLR2、TLR4和RAGE水平;分析各个亚组血清中HMGB1、TLR2、TLR4和RAGE的表达情况。结果 1.1、2、3个月后,轻型中型颅脑创伤组较健康组比其血清HMGB1、TLR2、TLR4和RAGE均明显增高(均P0.05);1、2个月后中型颅脑创伤组较轻型颅脑损伤组比血清HMGB1、TLR4水平明显增高(均P0.05),TLR2和RAGE水平则无明显差异(P0.05);3个月后中型颅脑创伤组较轻型颅脑损伤组比血清HMGB1明显增高(P0.05),TLR2,TLR4和RAGE水平则无明显差异(均P0.05)。1、2个月后轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组较轻型颅脑创伤不伴MCI和中型颅脑创伤不伴MCI组血清中HMGB1和TLR2水平较高(均P0.05),RAGE水平无明显差异(均P0.05),2个月后中型颅脑损伤不伴MCI组较轻型颅脑损伤伴MCI组TLR4水平较高(P0.05),中型颅脑损伤伴MCI组较轻型颅脑损伤伴MCI组比TLR4水平增高P0.05),中型颅脑损伤伴MCI组较中型颅脑损伤不伴MCI组比TLR4水平无明显差异(P0.05);3个月后轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组较轻型颅脑损伤不伴MCI和中型颅脑创伤不伴MCI组血清中HMGB1和TLR2水平较高(P0.05),TLR4和RAGE水平无明显差异(P0.05);1、2、3个月后轻型颅脑损伤伴MCI组和中型颅脑损伤伴MCI组之间HMGB1,TLR2水平无明显差异(均P0.05)。2.1、2、3个月后,颅脑损伤伴MCI患者血清中TLR2和HMGB1的水平均呈正相关Y=0.414X-1.236(r=0.725,P=0.000),Y=0.414X-0.855(r=0.773,P=0.000),Y=0.365X-0.384(r=0.813,P=0.000);然而TLR4、RAGE均与HMGB1无明显相关性(r=0.345,0.267,0.362,0.331,0.297,0.322,均P0.05)。3.采用ROC曲线分析HMGB1,TLR2,TLR4和RAGE对继发MCI的TBI患者的预测价值发现:1月后,HMGB1:AUC=0.784(95%CI 0.642-0.891,P0.001);TLR2:AUC=0.675(95%CI 0.583-0.769,P=0.000);TLR4:AUC=0.522(95%CI 0.414-0.625,P=0.341);RAGE:AUC=0.496(95%CI 0.428-0.576,P=0.452)。2月后,HMGB1:AUC=0.821(95%CI 0.785-0.855,P=0.000);TLR2:AUC=0.721(95%CI 0.605-0.834,P=0.000);TLR4:AUC=0.535(95%CI0.452-0.676,P=0.136);RAGE:AUC=0.514(95%CI 0.452-0.579,P=0.498)。3月后,HMGB1:AUC=0.717(95%CI 0.653-0.772,P=0.000);TLR2:AUC=0.762(95%CI0.706-0.819,P=0.000);TLR4:AUC=0.484(95%CI 0.406-0.573,P=0.000);RAGE:AUC=0.509(95%CI 0.462-0.561,P=0.000)。结论 1.颅脑创伤发生后HMGB1-TLR2/TLR4/RAGE通路的激活使得患者血清中HMGB1、TLR2、TLR4和RAGE呈现高表达状态,随着颅脑创伤程度的加重,HMGB1-TLR4通路激活更加显著。2.颅脑创伤继发MCI的过程中HMGB1和TLR2的高表达以及相关性提示在这一病理过程中HMGB1-TLR2通路可能发挥重要作用。
【图文】：

HMGB1对颅脑创伤继发MCI预测分析

TLR2对颅脑创伤继发MCI预测分析
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R651.15

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本文编号：2704141