不同降温技术对猪心肺复苏后肾损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2020-07-23 20:26

【摘要】：目的:研究复苏后早期经食道降温导管、连续性肾脏替代治疗快速诱导低温对复苏后肾损伤的保护作用及相关机制。方法:国产健康雄性白猪41头,体重36±2 kg。采用随机数字表法分为假手术组(n=5)、正常温度组(n=9)、体表低温组(n=9)、食道低温组(n=9)、连续性肾脏替代治疗(CRRT,continuous renal replacement therapy)低温组(n=9)5 组。假手术组只进行手术操作,不经历心脏骤停复苏过程。其他四组动物采用电刺激法诱发室颤8 min,心肺复苏5 min,制备心肺复苏猪模型。复苏成功后5 min,食道低温组与体表低温组外接冰毯仪,分别经食道降温导管与体表冰毯进行降温,目标温度33℃,持续至复苏后24h,再以1 ℃/h复温5h。同时,CRRT低温组经CRRT管路进行体外降温,目标温度33℃,维持至复苏后8h,再以体表冰毯维持至复苏后24h,后以16C/h复温5 h。假手术组与正常温度组应用体表冰毯仪,全程维持正常体温38.0±0.5℃。复苏后30h内动态监测动物体温的变化。复苏后1h、3h、6h、12h、24h与30h时,采集血标本检测血清肌酐(Cr,creatinine)、尿素氮(BUN,blood urea nitrogen)的浓度。复苏后30h时处死猪,取肾组织,应用酶联免疫吸附试验法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α,tumor necrosis factor-a)与白细胞介素-6(IL-6,inter1eukin-6)的含量,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA,malondialdehyde)的含量,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD,superoxide dismutase)的活性,用原位末端标记法检测细胞凋亡程度,以及免疫组织化学染色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达水平。结果:1、复苏后,CRRT低温组降温速率为9.8℃/h,达标时长为28 min;食道低温组降温速率为2.8℃/h,达标时长为102min;体表低温组降温速率为1.5℃/h,达标时长为185 min。与体表低温组相比,CRRT低温组、食道低温组降温效率均明显提高,组间比较差异有统计学意义(均P0.05)。2、与假手术组相比,其它四组动物在心肺复苏后均出现肾功能异常,表现为血清Cr与BUN的浓度升高。与正常温度组相比,体表低温组、食道低温组和CRRT低温组血清Cr的浓度在复苏3h后均明显降低,血清BUN的浓度在复苏6 h后均显著下降,组间比较差异均有统计学意义(均P0.05)。与体表低温组相比,CRRT低温组在复苏6 h后、食道低温组在复苏12 h后血清Cr与BUN的浓度均进一步明显下降(均P＜0.05)。3、与假手术组相比,其它四组动物在心肺复苏后均出现肾组织炎症反应、氧化应激与细胞凋亡,表现为肾组织TNF-α、IL-6与MDA含量升高,SOD活性降低,细胞凋亡指数与caspase-3表达增加。与正常温度组相比,体表低温组、食道低温组和CRRT低温组肾组织TNF-α、IL-6与MDA含量明显降低,SOD活性显著升高,细胞凋亡指数与caspase-3表达减少,组间比较差异均有统计学意义(均P0.05)。与体表低温组相比,CRRT低温组和食道低温组肾组织炎症反应、氧化应激与细胞凋亡等病理损伤得到进一步明显改善(均P0.05)。结论:在猪心肺复苏模型中,经食道降温导管与CRRT均可以快速地诱导低温,并产生明显优于传统体表降温法的复苏后肾保护效应,其机制可能与抑制炎症、氧化应激及细胞凋亡等有关。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R459.7

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