双联抗血小板对脓毒症大鼠血小板功能和急性肺损伤影响的实验研究

发布时间：2017-06-29 03:08

本文关键词：双联抗血小板对脓毒症大鼠血小板功能和急性肺损伤影响的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：观察阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板对脓毒症大鼠血小板功能和急性肺损伤的影响。方法：40只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(N组)、内毒素组(LPS组)、阿司匹林组(A组)、氯吡格雷组(C组)、阿司匹林+氯吡格雷组(A+C组),每组8只。对照组、内毒素组均给予1ml生理盐水灌胃三天,而A组、C组、A+C组分别给予阿司匹林(100mg/kg)、氯吡格雷(200mg/kg)、阿司匹林(100mg/kg)+氯吡格雷(200mg/kg)灌胃三天预处理,之后,除对照组外,余组均给予LPS 10mg/kg腹腔注射造模。于造模后6h,采集腹主动脉血,行血气分析,检测出动脉血氧分压(PaO2),并计算氧合指数(PaO2/FiO2);腹腔静脉采血,应用流式细胞仪测血小板CD62P和TLR4的阳性表达水平,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-a (Tumor Necrosis Factor-a, TNF-a)和白细胞介素-6 (Interleukin-6, IL-6)的浓度,应用全血电阻法检测血小板聚集率。取右肺组织行HE染色,光镜下观察肺组织病理变化；取左肺上叶用于测定肺湿干重比值(W/D)。结果：1、基本情况：N组大鼠精神状态好,饮水摄食均正常,呼吸均匀,刺激反应灵敏。LPS组大鼠在LPS注射后呼吸频率加快,食欲减退,精神萎靡,少动,口鼻偶有分泌物,刺激反应较差。A组、C组及A+C组与LPS组相比,以上的中毒症状仍然存在,但程度已经明显减轻。N组大鼠无死亡,LPS组死亡2只,A组、C组各有1只死亡,A+C组无死亡。2、肺组织病理变化：N组肺组织结构清晰,肺泡壁薄完整,间隔均匀,间质未见炎性细胞的浸润。LPS组部分肺泡断裂、变形,间隔明显增宽,肺泡及问质内大量炎性细胞浸润。A组、C组、及A+C组的病变较LPS组不同程度上减轻,在药物干预各组中,以药物联用A+C组病变程度最低,低于单药A组和C组。3、各组大鼠Pa02、PaO2/FiO2肺W/D比值的变化：与N组相比,LPS组肺W/D比值显著增加,Pa02、PaO2/FiO2明显下降(P0.01)；与LPS组相比,A组、C组、A+C组的肺W/D比值降低,Pa02、PaO2/FiO2回升(P0.05)；与A组、C组相比,A+C组PaO2、PaO2/FiO2进一步回升,肺W/D比值进一步降低俨0.05)。4、血清TNF-a和IL-6浓度的变化：与N组相比,LPS组血清TNF-a和IL-6的浓度显著升高(P0.01)：与LPS组相比,A组、C组、A+C组的血清TNF-a和工L-6的浓度明显降低(P0.05),其中A+C组与LPS组相比降低的最明显(P0.01)。5、各组大鼠血小板聚集率、血小板CD62P和TLR4的阳性表达水平变化：LPS组血小板聚集率、血小板CD62P和TLR4表达较N组明显升高(P0.01)；A组、C组、A+C组血小板聚集率、血小板CD62P和TLR4表达均低于LPS组(P0.05),以A+C组降低的最明显(P0.01)。结论：LPS致脓毒症／ALI时血小板活化增强,使用阿司匹林联合氯吡格雷一定程度上减轻了ALI的炎症程度,其机制可能与抑制血小板的过度活化,进而抑制由血小板活化介导的炎症反应有关。
【关键词】：血小板 急性肺损伤 阿司匹林 氯吡格雷
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R459.7
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