水流动力学注射性肝损伤模型的建立及其修复过程中相关因子的检测

发布时间：2017-07-07 06:14

  本文关键词：水流动力学注射性肝损伤模型的建立及其修复过程中相关因子的检测

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【摘要】：水流动力学注射（hydrodynamic-based procedure）是一种高效的基因转移方式，即将约小鼠体重8-10%的质粒DNA溶液在短时间内快速注射到小鼠体内，使质粒主要转移到肝脏，并在肝脏表达。而注射过程中大体积的液体也会引起肝损伤。本实验通过小鼠尾静脉注射大体积的生理盐水溶液，于注射后不同时间点检测血清转氨酶水平，取肝脏进行形态学观察，以研究注射过程对肝脏的损伤。同时通过形态学及Real-time PCR评价受损肝脏的修复情况。 结果显示，注射后早期，肝脏受损严重，肝脏内出现大量肿胀的肝细胞以及出血坏死灶，血清转氨酶水平升高。随着时间的推移，肿胀肝细胞和坏死灶逐渐减少，一周左右基本消失。在出血坏死灶周围的肝细胞中可见核分裂像及双核肝细胞。胆管细胞及肝细胞的增殖活性增高，肝脏内多种与修复有关的因子，如TNF-α、IL-6、HGF、EGF、TGF-α、HNF4α、Notch2、VEGF、CyclinD1以及Bax和Bcl-2的mRNA水平也随时间发生了变化。 总之，水流动力学注射（大体积快速注射）可以导致急性肝损伤，为制备小鼠急性肝损伤模型提供了新方法。这种由水流动力学注射引起的肝损伤可在一周左右自然修复，，但肝脏的修复是多种因素共同参与的复杂过程，其具体机制还需要进行深入研究。
【关键词】：水流动力学注射 肝损伤 肝再生
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R575.3
【目录】：

• 内容提要4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 英文缩略词表12-13
• 第1章 绪论13-16
• 1.1 急性 CCl4性肝损伤13-14
• 1.2 急性酒精性肝损伤14
• 1.3 免疫性肝损伤14-15
• 1.4 肝大部分切除15-16
• 第2章 引言16-17
• 第3章 材料与方法17-22
• 3.1 主要试剂及仪器17-18
• 3.2 实验动物及动物模型18
• 3.3 血清转氨酶测定18
• 3.4 组织形态学观察18
• 3.5 免疫组织化学染色18-19
• 3.6 Real-time PCR19-21
• 3.7 统计学分析21-22
• 第4章 结果22-34
• 4.1 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平22
• 4.2 肝脏大体改变22-24
• 4.3 肝脏组织形态学变化24-28
• 4.4 肝组织 PCNA 的表达28-31
• 4.5 肝脏内多种因子的表达31-34
• 第5章 讨论34-40
• 5.1 水流动力学注射性肝损伤模型34
• 5.2 水流动力学注射性肝损伤的修复34-40
• 5.2.1 肝细胞与肝再生35-36
• 5.2.2 非肝细胞与肝再生36-37
• 5.2.3 干细胞与肝再生37-38
• 5.2.4 凋亡与肝再生38-40
• 第6章 结论40-41
• 参考文献41-46
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果46-47
• 致谢47

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 赵敏,黄俊明,杨杏芬,池莉平,王凤岩;四氯化碳肝损伤与酒精性肝损伤模型的比较[J];中国公共卫生;2004年11期

本文编号：529090