HHcy、MTHFR C677T多态性与急性脑梗死TOAST亚型的相关性研究

发布时间：2017-07-15 15:26

  本文关键词：HHcy、MTHFR C677T多态性与急性脑梗死TOAST亚型的相关性研究

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【摘要】：目的:观察高同型半光氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)与急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)的相关性,分析亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因多态性对血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的影响,探讨MTHFR C677T基因多态性与AIS的相关性;对急性缺血性卒中患者进行TOAST分型,进一步探讨HHcy及MTHFR C677T基因多态性与大动脉粥样硬化性脑梗死(large artery atheroscelerosis,LAA)和小动脉闭塞性脑梗死(small artery occlusion,SAO)的相关性。方法:1.连续收集2013年11月-2014年4月就诊于南昌大学第二附属医院神经内科发病时间小于7天的AIS病人,共146例,收集同期与患者年龄、性别匹配的健康体检者80人。所有研究对象均于入院第二天清晨空腹抽取外周静脉血2ml,测定血浆Hcy水平。对所有患者抽取2*2ml外周静脉血于EDTA抗凝管中,4℃保存,次日送至检测公司,进行DNA提取及MTHFR基因检测。按照缺血性脑卒中TOAST分型标准进行病因分型。2.比较AIS组、LAA组、SAO组与对照组以及两亚型间Hcy水平差异。3.分析Hcy与年龄、性别、叶酸、维生素B12、血清肌酐水平的相关性。4.比较AIS组、LAA组、SAO组与对照组以及两种亚型之间的基因型分布特点。5.比较AIS患者MTHFR基因CC、CT、TT各型间Hcy水平差异。6.进行AIS、LAA、SAO与相关危险因素Logistic回归分析。结果:1.AIS组、LAA组、SAO组Hcy水平高于高于对照组(P0.05)。SAO组高于LAA组,但差异无统计学意义(P0.05)。2.AIS组、LAA组与对照间基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P0.05)。SAO组TT基因型及T等位基因频率高于LAA组和对照组(P0.05)。3.病例组TT基因型和CT基因型Hcy浓度高于CC基因型、TT基因型高于CT基因型,差异有统计学意义(P0.05)4.男性血浆Hcy浓度高于女性(P0.05)。线性回归分析发现年龄、FA、VB12、Cr与Hcy水平存在相关性(r分别为0.245、-0.508、-0.385、0.337,P值均小于0.05)。Logistic回归模型分析发现高血压和HHcy是AIS、LAA、SAO的独立危险因素,糖尿病是AIS和LAA的独立危险因素。结论:1.HHcy是AIS的独立危险因素,对LAA和SAO均有影响。2.MTHFR C677T基因多态性与AIS无明确直接相关性,不是AIS遗传危险因子,但可能是SAO的遗传危险因素。3.MTHFR基因677位T突变可致血浆Hcy水平升高,FA、VB12缺乏,血清肌酐升高、男性、增龄也与Hcy升高相关。
【关键词】：急性脑梗死 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 TOAST
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 第1章 引言10-12
• 第2章 资料与方法12-17
• 2.1 研究对象12-13
• 2.1.1 病例组12
• 2.1.2 对照组12-13
• 2.2 研究方法13-17
• 2.2.1 一般资料采集13
• 2.2.2 血液标本的采集13
• 2.2.3 主要仪器13
• 2.2.4 主要试剂13-14
• 2.2.5 Hcy检测14
• 2.2.6 叶酸、维生素B12测定14
• 2.2.7 其他指标及辅助检查14
• 2.2.8 MTHFR基因多态性检测14-16
• 2.2.9 统计学方法16-17
• 第3章 结果17-23
• 3.1 病例组与对照组一般临床资料比较17-18
• 3.2 病例组与对照组血浆Hcy水平比较18
• 3.3 Hcy水平相关影响因素分析18-19
• 3.4 病例组与对照组血清FA、VB12水平比较19-20
• 3.5 病例组与对照组间基因型及等位基因Hardy-Weinberg遗传平衡检测20
• 3.6 病例组与对照组的MTHFR基因型及等位基因分布20-21
• 3.7 病例组MTHFR基因677基因型Hcy浓度比较结果21
• 3.8 病例组危险因素Logistic回归分析21-23
• 第4章 讨论23-28
• 4.1 Hcy的代谢23-24
• 4.2 Hcy在AIS中的作用机制24-25
• 4.3 MTHFR C677T多态性与AIS25-27
• 4.4 本研究的不足之处27-28
• 第5章 结论与展望28-29
• 5.1 结论28
• 5.2 展望28-29
• 致谢29-30
• 参考文献30-34
• 附录34-35
• 攻读学位期间的研究成果35-36
• 综述36-42
• 参考文献40-42

【参考文献】

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本文编号：544586