EPO与G-CSF联合应用对大鼠创伤性脑损伤的神经保护作用

发布时间：2017-08-02 14:01

  本文关键词：EPO与G-CSF联合应用对大鼠创伤性脑损伤的神经保护作用

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【摘要】：目的探讨促红细胞生成素（EPO）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗创伤性脑损伤大鼠模型的神经保护作用和机制。 方法将75只雄性Wistar大鼠随机分成五组（每组15只）：假手术对照组（Sham组）、脑创伤模型对照组（TBI组）、EPO治疗组（T+E组）、G-CSF治疗组（T+G组）、EPO和G-CSF联合治疗组（T+E+G组）。用Feeney法制备脑创伤模型，各治疗组大鼠均于造模后立即给予相应的干预措施，共3天。各组大鼠均在术前及术后1d、3d、5d、7d、14d分别进行神经功能缺失程度评分，测定外周静脉血红细胞（RBC）数和白细胞（WBC）数；术后3d各组随机选择5只大鼠处死，取脑组织行HE染色和TUNEL染色观察脑组织病理变化及细胞凋亡情况；术后14d各组大鼠全部处死，取脑组织行BrdU单标记免疫荧光染色检测新生增殖细胞数量，BrdU/NeuN和BrdU/GFAP双标免疫荧光染色检测新生增殖细胞分化方向。 结果（1）术后5d、7d、14d时各治疗组mNSS评分明显低于TBI组，且均有统计学差异(均P0.05)，其中T+E+G组mNSS评分又明显低于两单独治疗组(均P0.05)，而两单独治疗组之间无明显差异。 （2）HE染色可见TBI组损伤区脑皮层结构不完整，水肿明显，神经细胞稀疏、间隙增宽、胞核固缩，核仁不明显，损伤中心细胞坏死，软化灶形成；各治疗组神经细胞损伤明显减轻，细胞坏死减少，创伤周边出现大量增殖细胞。 （3）术后3d时，TBI组脑损伤区的TUNEL阳性细胞（凋亡细胞）数最多；各治疗组凋亡细胞数明显低于TBI组，其中T+E+G组又较两单独治疗组明显减少，且均有统计学差异(均P 0.05)；与T+G组相比，T+E组凋亡细胞数更少，且有统计学差异(P 0.05)。 （4）术后14d时，各治疗组创伤脑组织周边BrdU阳性细胞显著多于TBI组，差异均有统计学意义(均P 0.05)；T+E+G组BrdU阳性细胞数最多，与两单独治疗组相比均有统计学差异(均P 0.05)；T+E组较T+G组BrdU阳性细胞数略多，但无统计学差异(P0.05)。 （5）TBI组可见少量BrdU/NeuN和BrdU/GFAP双阳性细胞；各治疗组BrdU/NeuN和BrdU/GFAP双阳性细胞数均明显高于TBI组，且均有统计学差异(均P 0.05)；T+E+G组BrdU/NeuN和BrdU/GFAP双阳性细胞数均较两单独治疗组增多，且均有统计学差异(均P 0.05)；而两单独治疗组之间无明显差异。 （6）用药后RBC数和WBC数有短时间升高，，2周后基本恢复正常，实验过程中未出现大鼠意外死亡。 结论EPO和G-CSF联合治疗创伤性脑损伤优于单独治疗，能明显减轻脑组织病理学变化，抑制细胞凋亡，促进细胞增殖并向神经元和神经胶质细胞方向分化，促进神经功能恢复。
【关键词】：促红细胞生成素 粒细胞集落刺激因子 创伤性脑损伤 联合治疗
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R651.15
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文缩略词表10-11
• 前言11-13
• 材料13-15
• 方法15-20
• 结果20-28
• 讨论28-33
• 结论33-34
• 参考文献34-39
• 综述39-54
• 参考文献48-54
• 附录54-55
• 攻读学位期间发表论文情况55-56
• 致谢56-57
• 个人简历57

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本文编号：609599