高脂饮食诱导的肥胖降低脓毒症小鼠的生存率和免疫反应

发布时间：2017-08-31 21:13

  本文关键词：高脂饮食诱导的肥胖降低脓毒症小鼠的生存率和免疫反应

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【摘要】：研究背景： 脓毒症是感染引起的系统炎症反应综合征(SIRS)1。过度的炎症反应,以及后期伴随的严重的免疫抑制可导致重症脓毒症(severe sepsis)、脓毒症休克(septic shock)和多器官功能障碍综合征(MODS).脓毒症是重症监护病房最常见的死亡原因,耗费了大量医疗资源。尽管脓毒症诊治手段不断更新,但其发病率和死亡率未明显改善,究其原因是脓毒症发病机制复杂,并且脓毒症患者常伴随着复杂的基础疾病。肥胖是脓毒症常见的伴随基础疾病。目前全球有1000万肥胖人群,肥胖的流行导致肥胖患者脓毒症的发病率逐年增加。肥胖常伴随着慢性低度炎症及免疫功能紊乱。然而,关于肥胖对脓毒症预后的影响的研究尚存在争议,本文将观察肥胖对脓毒症小鼠的预后影响并探讨其可能的病理生理机制。 实验方法： 首先构建高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,6周大小雄性C57BL/6小鼠,高脂组使用60%脂含量的高脂饲料,对照组小鼠使用10%脂含量的对照饲料,喂养12周,模型鉴定；腹腔注射大肠杆菌2.5×106CFU,建立脓毒症模型,观察小鼠48h生存率及感染12h的细菌负荷、脏器损伤。E-LISA检测血液和腹腔灌洗液炎性因子水平。TUNEL法检测脾脏淋巴细胞凋亡情况。 研究结果： 高脂12周后,肥胖组的体重和血糖,血甘油三酯,血总胆固醇水平较对照组都有显著的升高(p0.05),肥胖组病理组织学检查肝脏损伤也较对照组明显严重,血清ALT、AST水平也较对照组显著升高。脓毒症模型48h后生存率比较,肥胖组较对照组显著降低(7.15%VS33.3%,p0.05)。脓毒症感染12h后,肥胖组腹腔灌洗液、血液的细菌计数较对照组显著升高(p0.05)；E-LISA检测结果显示,肥胖组血浆和腹腔灌洗液中IL-6水平较对照组显著增高(p0.05).TUNEL结果显示,肥胖组脾脏淋巴细胞凋亡数较对照组高。 结论： 高脂饮食诱导的肥胖导致脓毒症小鼠死亡率增加；肥胖小鼠通过影响细菌清除,炎症反应和淋巴细胞凋亡等免疫反应加重脓毒症死亡率。
【关键词】：肥胖 脓毒症 生存率 免疫反应
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R459.7;R589.2
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 英文缩略词表9-10
• 目次10-11
• 前言11-14
• 1 材料及方法14-22
• 1.1 材料14-15
• 1.2 研究方法15-21
• 1.3 统计学分析21-22
• 2 实验结果22-31
• 2.1 肥胖模型鉴定(体重、血糖、血脂、血生化、肝功等)22-25
• 2.2 高脂饮食诱导的肥胖加重脓毒症小鼠的死亡率25
• 2.3 高脂饮食诱导的肥胖降低脓毒症小鼠细菌清除能力25-27
• 2.4 高脂饮食诱导的肥胖增加脓毒症小鼠促炎因子释放27-28
• 2.5 高脂饮食诱导的肥胖对脓毒症脏器损伤的影响28-31
• 3 讨论31-33
• 4 结论33-34
• 参考文献34-39
• 综述39-55
• 参考文献49-55
• 作者简历及攻读学位期间发表的论文55

【共引文献】

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本文编号：767940