牙胚发育中ADAM28基因的克

发布时间：2020-05-27 01:03

【摘要】：牙齿发育是两种相邻组织一外胚上皮和神经嵴来源的间充质相互作用的结果，呈时空变化的基因调控在牙胚发育过程中发挥关键作用，调节细胞的增殖、分化和凋亡，决定牙胚的发育进程。金属蛋白酶解离素28(adisintegrin and metalloproteinase 28，ADAM28)是ADAM家族中的新成员，是定位于细胞膜且具备自身催化活性的分泌型糖蛋白，是前期我科采用改良消减杂交技术从先天性牙根发育不良患儿的差异表达基因中筛选出来的牙齿、牙根发育相关基因。ADAM28在诸多生理过程中起着重要作用：参与细胞增殖、分化，胞外基质重建、血管形成和细胞迁移等。但是，目前尚无有关ADAM28与牙齿发育关系的研究报道。本课题的研究目的是从转录、翻译和蛋白水平探讨ADAM28在牙胚发育过程中的时空分布特点及对牙源性间充质细胞增殖、分化、凋亡等生物学特性的影响，并从中分析它可能的作用机制，为今后对ADAM28功能的深入研究提供可靠的实验和理论依据。本课题采用组织学、免疫组织化学、细胞培养、基因重组、基因转染、ELISA、Western blot、RT-PCR、反义核酸等技术方法进行了以下四部分实验研究，主要研究内容和结果如下：第一部分采用组织学方法观察到小鼠下颌第一磨牙牙胚从蕾状期到牙根形成期的发育时序及形态特点。应用免疫组织化学方法检测到BSP、OPN、DSPP、
【图文】：

牙齿发育,间充质,受体

第四军医大学体士学位论文.22牙齿发育的调控网络牙齿发育是信号分子之间基因级联、网络调控的结果(图2)。无论是牙发生的位置还是形态调控，均离不开牙源性上皮和间充质的共同作用，与牙源性上皮的界定、牙源性间充质的差别基因表达以及牙胚形态发生的局部信号调控均密切相关[”一141。迄今为止，已发现约五十多种基因参与牙胚发育过程中的信号调控，5l，5一，7]。主要分为两大类:()l细胞外信号分子及其相应受体类。以骨形成蛋白b(onemo印hogenetieprotein，BMp)、成纤维细胞生长因子(fibroblastgowthacfto，rFGF)、Hedgehog(Hh)和Wni(wi飞less)等生长因子信号研究最为深入。Wnt及其受体Frizzled膜蛋白、Shh(soniehedgehog)及其受体pte和smo膜蛋白、Noteh信号、细胞外基质分子(Syndee-nal，MMps等)及其受体整合蛋白均为信号传递系统

示意图,示意图,去整合素,氨基酸

金属蛋白酶功能域约由200个氨基酸构成，HEXGHNLGXXHD为共同的序列，其中3个H结合锌离子，G发生链转角，，E是催化位点，具有裂解基质蛋白和改建组织结构的作用;去整合素(解离素)功能域由60一90个氨基酸构成，包括6一巧个C残基，含有整合素配体，通过13个氨基酸组成的去整合素环与整合素作用〔川;其胞外域(xetracellulardomain，ECD)保守基序参与细胞间的勃附运动，如精一卵结合和成肌细胞融合;提示参与细胞的相互作用和延伸运动川。ADAM家族的去整合素域和金属蛋白酶域在蛋白的外功能区脱落上发挥重要作用，大量的肿瘤坏死因子(诩F)家族蛋白和CD23被筛选为外功能区裂解的潜在底物〔’2]。富含半胧氨酸功能域含有160个氨基酸(包括10一14个C)，是一种细胞勃附分子syndeena的配体;类表皮生长因子功能域含有40个氨基酸(包括6个C)可以激活上皮生长因子;两功能域均具有IGFBP一3蛋白酶活性[’3];参与生物合成或构成细胞表面其他结构。跨膜域使ADAM蛋白可以对细胞表面和远距离细胞进行调节，可以改变结构激活该分子的不同结构域;胞质尾可以接受胞浆内信号分子的指令〔’41。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R78

【参考文献】