TSP-1、SHH、HHIP在涎腺粘液表皮样癌中的表达及意义

发布时间：2020-06-23 13:33

【摘要】：目的:探讨粘液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)组织中凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)、声波刺猬蛋白(sonic hedgehog protein,SHH)、刺猬相互作用蛋白(hedgehog interact protein,HHIP)的表达变化及相互关系,为MEC的诊断及治疗提供一定的实验基础。方法:选取遂宁市中心医院2010年1月至2017年12月口腔颌面外科手术切除的MEC石蜡标本共41例(实验组)和正常涎腺组织10例(对照组)。通过HE染色复核病理诊断;通过免疫组织化学S-P染色法检测两组标本中TSP-1、SHH、HHIP蛋白表达情况,通过在400倍镜下对实验及对照组标本切片随机挑选的五个镜野进行阳性细胞计数,统计其阳性表达率及染色强度,并分析三者与MEC组织中的病理分化程度、临床分期及临床病理特征之间的关系。计数资料采用卡方检验,蛋白表达两两之间的相关关系采用Gamma法分析,检验水准为α=0.05。结果:MEC组TSP-1、SHH、HHIP蛋白阳性表达率为68.3%、53.7%和70.7%较对照组的TSP-1、SHH、HHIP蛋白阳性表达率(10%)显著增加(P㩳0.05);TSP-1蛋白阳性表达率随MEC恶性程度的增加而减少(P㩳0.05);SHH蛋白阳性表达率随MEC恶性程度的增加而增加(P㩳0.05);HHIP蛋白阳性表达率在高度恶性MEC组织中表达最低(P㩳0.05)。TSP-1与SHH蛋白表达呈负相关,与HHIP蛋白表达呈正相关,SHH和HHIP两种蛋白表达呈负相关(P㩳0.05)。结论:MEC组织中TSP-1、HHIP、SHH的表达水平较正常涎腺增高,并且与MEC的病理学分型及临床特征具有一定的相关性。可为MEC的临床诊断及靶向治疗提供一定的实验依据。
【学位授予单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R739.8
【图文】：

示意图,信号通路,信号传导,蛋白S

肿瘤 Hh 信号途径的异常激活可能促进血管生成[23]。张洪瑞等发现 SHH 腔 SCC 中不同程度表达，而正常黏膜组织中 SHH 无明显表达；SHH 和肿瘤体临床分期、预后均明显相关。SHH 可以促进 SCC 的发生发展[24]。Dimitrova K 用免疫荧光法在 RGB(红/绿/蓝)颜色模式下分析像素数和颜色强度发现头颈部中 SHH的表达显著升高，在头颈部 SCC癌变过程中起关键作用[25]。HHIP 是一种跨膜糖蛋白，和 Ptc 一样都是 Hh 信号通路的转录靶点，同样负性调节 Hh 信号传导的关键因子。HHIP 与 SHH 的亲和力不低于 Ptc。它能与结合，阻断 SHH 与 Ptc 结合，内源性抑制 SHH 信号通路的激活，引起血管内长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的减少，从而降低肿瘤血管（图 1）[57]。 Vidal MT 等[26]研究指出口腔多形性腺瘤、MEC、腺样囊性癌中均SHH、HHIP。而且在 MEC 中 SHH 蛋白显著高表达。Zuo Y 等也发现慢性病毒能抑制 HHIP 启动子的甲基化从而提高胃癌中 HHIP 的表达，有效抑制人胃癌细殖和迁移[27]。

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