口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌中KGF、KGFR、Bcl-2表达的研究

发布时间：2020-07-03 23:35

【摘要】： 目的：口腔扁平苔藓(Oral lichen planus, OLP)是一种由T细胞介导的伴有慢性浅表性炎症的免疫性疾病。世界卫生组织(WHO)将其定性为癌前状态。细胞因子在OLP发病机制中起着重要的介导作用,各种细胞因子之间相互作用,共同促进了OLP病变的发生。口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)是最常见的口腔癌,多由口腔癌前病变或癌前状态发展而来,所以对口腔癌前病变和癌前状态的早期诊断治疗亦对OSCC的预防具有积极作用。角质细胞生长因子(keratinocyte growth factor, KGF)是由间质细胞分泌的促进角质细胞生长的主要因子,而角质细胞生长因子受体(keratinocyte growth factor receptor, KGFR)主要在上皮细胞中表达,所以KGF承担间质细胞与上皮细胞间的信号传递功能。KGF不仅具有抗上皮细胞凋亡,促进上皮细胞增殖和分化的作用,还具有潜在的转化能力,与癌症的发生有关。Bcl-2属于一类新的癌基因家族成员,是迄今研究的最深入、最广泛的凋亡调控基因。OLP和OSCC都与上皮细胞增生、凋亡失衡有关,所以探讨KGF、KGFR、bcl-2在OLP、OSCC中的表达规律对研究OLP、OSCC的发病机制和防治都具有重要意义。方法：收集未接受任何治疗的OLP标本20例,其中糜烂型OLP标本8例、非糜烂型OLP标本12例；未接受放疗和化疗的OSCC患者的手术切除标本12例和活检标本4例,按WHO口腔鳞状细胞癌组织分型标准分级；拔除阻生牙切除的龈瓣组织及口腔良性病变周围切除组织12例作为正常对照上皮。所取组织用4%的中性甲醛固定24小时,石蜡包埋,做4μm厚连续切片,用兔抗人KGF多克隆抗体(FGF-7/KGF),兔抗人KGFR多克隆抗体,兔抗人bcl-2单克隆抗体及免疫组化S-P法进行免疫组化染色。阳性染色为细胞浆或胞膜不同程度棕黄色着色,根据染色强度和阳性细胞数,分为—、+、++、+++,分别记为0、1、2、3分。对正常组上皮、OLP组织、OSCC组织中各指标表达强度采用两样本比较秩和检验方法进行比较,对癌组织中KGF、KGFR、bcl-2表达的相关性做Spearman分析。统计分析使用SPSS11.5统计软件完成。结果：1.KGF在正常口腔黏膜(normal oral mucosa, NOM)和OLP上皮基底层呈弱阳性表达,在黏膜下肌层、血管内皮细胞呈阳性表达；在OSCC间质细胞中也呈阳性表达。2. KGFR在NOM基底层、棘层呈阳性表达；在非糜烂型OLP基底层呈弱阳性或阴性表达；但在糜烂型OLP基底层、棘层、粒层呈阳性到强阳性表达(++～+++),特别是2例伴不典型增生的糜烂型OLP上皮钉突染色加深,甚至在角质层都可见零星表达；KGFR在OSCC癌细胞和间质中表达呈弱阳性到强阳性不等(+～+++),较强的染色多分布在高分化区,尤其是角化珠。3.Bcl-2在NOM上皮呈阳性表达；在OLP上皮均呈弱阳性表达；在OSCC癌细胞表达中呈弱阳性到强阳性不等(+～+++),较强的染色多分布低分化区,弥漫分布整个癌巢。通过统计分析显示：1.KGF在OLP和NOM中表达无明显差别；在OSCC中的表达较OLP、NOM虽略增强,但无统计学意义,在高、中、低分化OSCC中表达也无明显差别。2. KGFR在非糜烂型OLP、NOM和糜烂型OLP中表达逐渐增加,具有显著差异；KGFR在高、中、低分化OSCC中的表达也具有明显差别,OSCC分化越高,KGFR表达越强；分化越低,表达越弱。3. Bcl-2在NOM上皮的表达较OLP明显增强,具有显著的统计学差异；在高、中、低分化OSCC中的表达也具有明显差别,但与KGFR相反,OSCC分化越低,bcl-2表达越强；分化越高,表达则越弱。4. KGFR、bcl-2在OSCC中的表达具有相关性。结论：1.KGF对OLP,OSCC发生可能并不起的关键作用。2.KGFR在非糜烂型OLP、NOM和糜烂型OLP中表达逐渐增加,KGFR可能是影响口腔粘膜上皮细胞增殖的重要因素,可能与OLP的发病有关,且可作为监测OLP癌变的早期指标。3.Bcl-2在OLP上皮层中表达较NOM上皮明显减少,可能与OLP上皮细胞凋亡增加,上皮变薄有关。4. KGFR、bcl-2在高、中、低分化OSCC中的表达具有明显差异,可能与OSCC的分化的程度有关。5.KGFR、bcl-2在OSCC中表达具有很好相关性,对它们的联合检测有利于OSCC更精确的病理分级,有可能为OSCC的临床诊治提供新的诊断标志物和治疗靶点。
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R781.5

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本文编号：2740324