IL-17及Foxp3在口腔鳞癌患者中的表达及其意义

发布时间：2020-09-19 09:19

　　目的：肿瘤的发生、发展与人体免疫系统功能密切相关。调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)是一类具有独特功能的T淋巴细胞亚群，主要表现在其强大的免疫抑制作用上，多数研究认为Treg细胞可以通过抑制免疫应答，导致肿瘤的发生或促进其进展。Foxp3作为叉头状(forkkhead)家族中的一名新成员，是Treg细胞的特征性标记，目前对Foxp3的报道大多局限于其与调节性T细胞在疾病免疫中的相关研究，而Foxp3与肿瘤方面的研究报道甚少。新近研究发现，Foxp3不仅是Treg细胞(主要指CD4~+CD25~+Treg)发育、分化及发挥免疫抑制功能的关键性因素，它自身在肿瘤微环境中对肿瘤免疫逃逸过程还起着非常重要的作用，有人指出Foxp3能通过非Treg依赖途径来影响肿瘤微环境，从而导致肿瘤的免疫逃逸，促进肿瘤发展。IL-17是新发现的一类细胞因子，由Th17细胞分泌产生，具有强大的促炎作用及诱导中性粒细胞的功能，近年来在多种肿瘤中均发现IL-17高表达。然而，由于IL-17与Foxp3在肿瘤中所起的作用十分复杂，它们之间的相互关系也不确定，需要进行更加深入的研究。本实验通过检测口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL-17和Foxp3的表达及口腔鳞癌患者外周血中T淋巴细胞各亚型的表达，从局部和全身两方面分析，研究IL-17和Foxp3在口腔癌发生发展中的作用。方法：选取河北医科大学第四医院2011年09月至2012年10月手术切除并经病理证实的40例原发口腔鳞状细胞癌患者的癌组织，20例口腔良性肿瘤患者正常粘膜上皮组织作为正常对照。40例口腔癌患者术前均未行任何抗肿瘤治疗，均为非急性感染期并排除全身系统性疾病，发病部位包括舌、颊、腭、牙龈、口底等部位，年龄在40～72岁之间，中位年龄60岁，性别比为1.35:1，TNM分期I期7例，II期19例，III期6例，IV期8例。标本均为术后立即取材，石蜡包埋、切片，利用免疫组化SP法测定IL-17及Foxp3表达情况。并对上述40例口腔癌患者及20例良性肿瘤患者术前采集外周静脉血，采用流式细胞术测定外周血中IL-17与Foxp3所占比例及CD3、CD4、CD8、CD56的表达情况。实验数据采用SPSS13.0软件进行统计学分析，根据不同临床分期、年龄、性别等进行组间比较，并对IL-17与Foxp3表达情况进行相关性分析。结果： 1口腔癌患者外周血CD~4+IL-17~+细胞、CD4+Foxp3+细胞所占比例均显著高于正常对照组[(10.50±4.52)%vs (1.45±0.19)%,P0.05；(7.02±4.54)%vs (2.73±0.60)%,P0.05]。 2口腔癌患者外周血CD~4+IL-17~+细胞、CD4+Foxp3+细胞所占比例与临床分期相关，Ⅲ+Ⅳ期患者CD~4+IL-17~+细胞、CD4+Foxp3+细胞所占比例均高于Ⅰ+Ⅱ期，分别为(14.25±4.17%vs8.49±3.27%, P0.05)和(11.16±3.64vs4.79±3.24, P0.05)。 3口腔癌患者外周血中IL-17与Foxp3的表达水平呈正相关(r=0.772，P0.05)。 4口腔癌患者外周血中CD3~+、CD4~+、CD8~+及CD56~+细胞所占比例分别为58.88±14.90%、26.90±5.96%、41.05±12.30%、9.06±8.21%，CD4+/CD8+比值为0.86±0.43，相较于正常对照组，口腔癌患者外周血中CD3+和CD4+细胞的百分率、CD4+/CD8+的比值降低，CD8+细胞的百分率升高，差异均有统计学意义(P0.05)；CD56+细胞的表达较正常对照组高，但无显著性差异(P0.05)。 5IL-17、 Foxp3在口腔癌组织中阳性率分别为60.0%(24/40)、67.5%(27/40)，均明显高于正常组织[10.0%(2/20)、0%(0/20)]，差异均有统计学意义(P0.05)。 6IL-17在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期的口腔癌患者癌组织中阳性表达率分别为46.2%(12/26)、85.7%(12/14)，差异有统计学意义(P0.05)；Foxp3在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期的口腔癌患者癌组织中阳性表达率分别为42.9%(6/14)、80.8%(21/26)，差异有统计学意义(P0.05)。 7口腔癌组织中IL-17与Foxp3的表达水平呈正相关(r=0.386，P0.05)。 8年龄大小、性别、吸烟与否等因素与口腔癌患者外周血及癌组织中IL-17、Foxp3的表达情况无明显相关性(P0.05)。结论： 1口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL-17及Foxp3水平显著升高，和不同年龄、性别等个体因素无关，与TNM分期有关，提示IL-17及Foxp3在口腔鳞癌的发生发展的过程中起一定作用。 2口腔鳞癌患者以T细胞为主的细胞免疫功能较正常对照组低下，IL-17功能的发挥可能受到机体免疫状态的影响。 3IL-17与Foxp3的表达水平呈正相关，二者在口腔鳞癌的发生发展过程中具有相互协同作用，共同促进肿瘤的最终形成。 4通过分子生物手段，控制IL-17和Foxp3的表达情况或调节二者的生物功能，或许可以提高肿瘤的免疫治疗效果，从而为肿瘤的预防、控制及抗肿瘤免疫治疗提供新的治疗途径。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2013
【中图分类】：R739.8

【参考文献】