芝麻素与维生素E联用对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的改善作用及其机制研究

发布时间：2020-11-14 02:07

　　 目的:观察芝麻素与维生素E联用对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的改善作用及其机制研究。方法:雄性自发性高血压大鼠(SHR)32只,体重(190±10)g,随机分为4组,每组8只:芝麻素组(ses,160 mg·kg-1)、芝麻素与维生素E联用组(ses+VE,160 mg·kg-1+10 mg·kg-1)、维生素E组(VE,10 mg·kg-1)和模型组(SHR,0.5%羧甲基纤维素钠)。另设WKY正常对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)。按上述设定剂量,每日一次,连续灌胃给药10周。于给药前及给药后每2周用尾袖法测量尾动脉收缩压、舒张压和平均脉压;10周末称体重、左右肾湿重,计算肾脏重量指数;全自动生化分析仪测定大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(m Alb)及血β2微球蛋白(β2-MG)含量;比色法测定肾组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE染色和Masson染色分别观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;免疫组化法观察肾脏TGF-β1、CTGF阳性细胞表达;Western blot法观察肾组织TGF-β1、Src、p Y416Src、ERK1/2、p-ERK1/2、EGFR、p-EGFR、p-Smad2/3蛋白表达。结果:(1)SHR大鼠收缩压、舒张压、平均脉压明显升高(P0.01 vs.WKY);用药组收缩压、舒张压、平均脉压明显降低(P0.01 vs.SHR);给药后,ses与VE联用组大鼠收缩压、舒张压、平均脉压均比单用药组有不同程度降低(P0.05,P0.01)。(2)SHR组大鼠血清Scr、BUN、尿液m ALB及血β2-MG含量明显升高(P0.01 vs.WKY);用药组与SHR组相比,大鼠血清Scr、BUN、尿液m ALB及血β2-MG含量显著降低(P0.01);与单用药组比较,ses与VE联用组大鼠血清Scr、BUN、尿液m ALB及血β2-MG含量明显降低(P0.05,P0.01)。(3)SHR组大鼠肾脏重量指数明显升高(P0.01 vs.WKY);与SHR组相比,用药组肾脏重量指数有所降低,但差异无显著统计学意义。(4)HE和Masson染色显示SHR组大鼠出现肾小球系膜基质增生,肾小管上皮细胞颗粒变性、萎缩,肾间质纤维化和胶原沉积。而用药组上述病理变化均有不同程度改善,且ses与VE联用组比单用药组改善更明显。(5)SHR组大鼠肾组织MDA含量明显升高,SOD水平显著降低(P0.01 vs.WKY);与SHR组比较,用药组明显降低肾组织MDA含量,升高SOD含量(P0.01);ses与VE联用组和单用药组相比,降低SHR大鼠肾组织MDA含量,升高SOD含量更为显著(P0.01)。(6)SHR组大鼠肾组织TGF-β1、CTGF阳性细胞表达明显升高(P0.01 vs.WKY);用药组SHR大鼠肾组织TGF-β1、CTGF阳性细胞表达明显降低(P0.05,P0.01 vs.SHR);与单用药组相比,ses与VE联用组大鼠肾组织TGF-β1、CTGF阳性细胞表达显著降低(P0.01)。(7)SHR组大鼠肾组织TGF-β1、p Y416Src、p-EGFR、p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表达明显升高(P0.01 vs.WKY);而用药组SHR大鼠肾组织TGF-β1、p Y416Src、p-EGFR、p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表达明显降低(P0.05,P0.01 vs.SHR);ses与VE联用组与单用药组比较,大鼠肾组织TGF-β1、p Y416Src、p-EGFR、p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表达显著降低(P0.01)。结论:ses与VE联用可以协同改善自发性高血压大鼠肾脏纤维化,效果比单用ses或VE佳;其机制可能与其通过降低血压、抗氧化应激,继而下调过度激活的TGF-β1,抑制Src/EGFR/ERK和TGF-β1/Smad2/3信号通路表达有关。
【学位单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2016
【中图分类】：R544.1;R692
【部分图文】：

芝麻素和维生素E联用改善SHR大鼠肾脏纤维化的作用机制Fig.21MechanismofsesamincombinedwithVEonimprovingrenalfibrosisinSHR
【参考文献】

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本文编号：2882937