沙漠干热环境中暑大鼠模型的建立及肝肾损伤的机制研究

发布时间：2017-03-29 19:16

  本文关键词：沙漠干热环境中暑大鼠模型的建立及肝肾损伤的机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的建立沙漠干热环境下中暑大鼠模型，了解大鼠在沙漠干热环境中暑状态下生理指标、血气分析、肝肾损害的变化特点及其机制，为临床救治提供理论依据。方法(1)沙漠干热环境大鼠中暑模型的建立及生命体征的变化特点研究:16只麻醉的大鼠随机被分为以下两组。每组8只。(a)对照组，被持续置于常温环境中(25℃，35%湿度)。(b)中暑组，被持续置于西北特殊环境人工实验舱内模拟的沙漠干热环境下(41℃，10%湿度)，直至死亡。持续监测生命体征指标：核心体温(Tc)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、呼吸频率及大鼠形态等。成功建立了沙漠干热环境下大鼠中暑模型，且中暑组与对照组相比，生命体征指标及形态等出现了特征性改变，并将大鼠中暑的过程分成三个阶段。(2)沙漠干热环境中暑大鼠的血气分析变化特点研究:48只大鼠，麻醉后随机分成以下6组，沙漠干热环境轻度中暑组及其对照组，沙漠干热环境中度中暑组及其对照组，沙漠干热环境重度中暑组及其对照组，在沙漠干热环境人工实验舱内建立沙漠干热环境中暑动物模型，在不同中暑阶段对各组大鼠取腹主动脉血进行血气分析。(3)沙漠干热环境中暑大鼠肝脏损伤性变化的研究:48只大鼠，分组及实验环境设置同上，在各组大鼠的不同中暑阶段，取肝组织行光镜、电镜病理学检测及ICAM-1、HMGB-1的基因表达分析，取腹主动脉血行丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)检测。(4)沙漠干热环境中暑大鼠肾脏损伤性变化的研究:48只大鼠，分组及实验环境设置同上，在各组大鼠的不同中暑阶段，取肾组织行光镜、电镜病理学检测及ICAM-1、HMGB-1的基因表达分析，取腹主动脉血行肌酸激酶(creatine kinase, CK)、肌酐(creatinine, CREAT)、尿素(urea)、尿酸(uric acid, UA)检测。结果(1)成功建立了沙漠干热环境下大鼠中暑模型，且中暑组与对照组相比，生命体征指标及形态等出现了特征性改变，并将大鼠中暑的过程分成三个阶段。(2)轻度中暑阶段以呼吸性酸碱失衡为主；中度中暑阶段代谢性酸碱失衡逐渐加重；重度阶段为明显的呼吸性酸中毒合并代谢性酸中毒，出现了严重的混合型酸碱失衡。从轻度阶段至重度阶段，脱水程度逐渐加重。电解质方面，轻度阶段表现为血钠、血钾基本正常、中度阶段血钠升高、血钾降低；重度阶段，血钠低于正常，低钾为主，，小部分大鼠明显高钾。(3)中暑大鼠的肝脏损害呈现出从轻度到重度的改变，具体表现在肝脏形态学(包括光镜下的改变和电镜下的改变)和血液中肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及ICAM-1、HMGB-1的基因表达的变化上。(4)病理学检测发现，在沙漠干热环境中暑时肾组织呈现出血管的扩张充血、血栓形成、出血、蛋白管型、内皮细胞损伤等，轻度中暑阶段以血管扩张充血为主、中度中暑阶段以血栓形成较明显、重度中暑阶段以出血及蛋白管型较明显。各血液指标在三个中暑阶段的演变中，差异均具有统计学意义(P 0.05)；尚不能认为尿酸(UA)轻度中暑阶段与其对照组的差异具有统计学意义，其余指标各阶段中暑组与对照组的差异均具有统计学意义(P 0.01)。肾组织ICAM-1、HMGB-1的基因表达的变化随着中暑程度的发展呈现出从轻度至重度变化。结论(1)首次成功建立了沙漠干热环境下中暑的大鼠模型，沙漠干热环境下中暑大鼠的生理指标发生了特征性的改变，根据生命体征进行了轻重程度分型，为探索沙漠干热环境下的中暑领域奠定了基础。(2)沙漠干热环境下中暑大鼠出现了酸中毒、电解质紊乱、呼吸衰竭、脱水等改变；研究提示当患者处在轻度至中度中暑阶段，应该以纠正呼吸性酸中毒为主，同时着手代谢性酸中毒的防治及警惕脱水及电解质紊乱的发展；当患者处在中度至重度中暑阶段，在纠正呼吸性酸中毒的同时，应该加强对逐渐加重的代谢性酸中毒的纠正，且积极防治加重的脱水及电解质紊乱。(3)结合中暑大鼠的肝脏病理形态变化、血液肝功能变化、肝脏组织HMGB-1、ICAM-1的基因表达变化，提示了中暑大鼠肝损伤的分子机制及HMGB-1、ICAM-1所起的重要作用，此三方面也为临床沙漠干热环境中暑病患的病情评估及干预提供了依据。(4)沙漠干热环境中暑大鼠的肾脏损伤随着中暑过程的演变而加重，HMGB-1、ICAM-1等在沙漠干热环境肾损伤性改变中起到重要作用，结合中暑大鼠的肾脏病理形态变化、血液肾功能变化、肾脏组织的基因表达变化提示抢救沙漠干热环境中暑病人，应该警惕弥漫性血管内凝血(DIC)、肌溶解、急性肾衰竭的出现；严密监测血液生化指标并积极处理。
【关键词】：中暑 模型 沙漠 干热环境 生命体征 血气分析 肝损害 肾损害
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R594.12;R-332
【目录】：

• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 英文缩略词12-13
• 前言13-14
• 第一章 沙漠干热环境大鼠中暑模型的建立14-20
• 1.1 实验材料与方法14-15
• 1.1.1 动物14
• 1.1.2 麻醉方法和插管方法14
• 1.1.3 大鼠中暑模型的建立14-15
• 1.1.4 生命体征指标记录方法15
• 1.1.5 统计学处理15
• 1.2 结果与分析15-17
• 1.2.1 核心体温分析15
• 1.2.2 心率分析15
• 1.2.3 平均动脉压15-16
• 1.2.4 中暑阶段的划分16-17
• 1.2.5 大鼠形态及呼吸改变17
• 1.3 讨论17-20
• 第二章 沙漠干热环境中暑大鼠血气分析的变化特点研究20-27
• 2.1 材料与方法20-21
• 2.1.1 动物20
• 2.1.2 麻醉方法和插管方法20
• 2.1.3 大鼠中暑模型的复制与动脉取血20
• 2.1.4 动脉血的采集与检测方法20-21
• 2.1.5 统计学处理21
• 2.2 结果与分析21-24
• 2.2.1 沙漠干热环境大鼠中暑模型的复制情况21
• 2.2.2 血气分析的变化21-23
• 2.2.3 电解质的变化23-24
• 2.2.4 大鼠形态及呼吸改变24
• 2.3 讨论24-27
• 第三章 沙漠干热环境下中暑大鼠肝脏损伤性变化的研究27-38
• 3.1 材料与方法27-31
• 3.1.1 动物27
• 3.1.2 麻醉方法和插管方法27
• 3.1.3 肝脏形态学和血液肝功能指标的改变27
• 3.1.4 所得结果的检测方法27-28
• 3.1.5 HE 染色方法28
• 3.1.6 Trizol 法提取 RNA 和 cDNA 的合成28-30
• 3.1.7 引物的设计及 Real-time PCR30-31
• 3.2 结果与分析31-34
• 3.2.1 对照组肝脏病理形态学31
• 3.2.2 中暑组在光镜下的肝脏病理形态学31
• 3.2.3 中暑组在电镜下的肝脏病理形态学31-32
• 3.2.4 血液肝功能指标32-33
• 3.2.5 肝组织中 HMGB-1 及 ICAM-1 的表达分析33-34
• 3.3 讨论34-38
• 第四章 沙漠干热环境下中暑大鼠肾脏损伤性变化的研究38-48
• 4.1 材料与方法38-39
• 4.1.1 实验动物38
• 4.1.2 麻醉方法和插管方法38
• 4.1.3 大鼠中暑模型的复制、取血、分离肾脏38
• 4.1.4 检测方法38-39
• 4.1.5 Trizol 法提取 RNA 和 cDNA 的合成39
• 4.1.6 引物的设计及 Real-time PCR39
• 4.1.7 统计学处理39
• 4.2 结果与分析39-44
• 4.2.1 沙漠干热环境大鼠中暑模型的复制情况39
• 4.2.2 肾脏病理变化39
• 4.2.3 常温对照组的病理表现39-40
• 4.2.4 中暑组光镜下肾脏病理变化40
• 4.2.5 中暑组电镜下肾脏病理变化40-41
• 4.2.6 血液指标变化41-43
• 4.2.7 肾组织中 HMGB-1 及 ICAM-1 的表达分析43-44
• 4.3 讨论44-48
• 结论48-49
• 参考文献49-52
• 文献综述52-65
• 参考文献62-65
• 致谢65-66
• 作者简介66-67
• 石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表67

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