胃旁路手术对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的影响

发布时间：2020-11-13 01:16

　　 目的观察胃旁路手术对APP/PS1/Tau三转基因阿尔茨海默病模型小鼠(AD模型小鼠)认知功能的影响。方法 2018年2月—2019年3月在武汉大学人民医院中心实验室及动物实验中心进行实验,选取来自亲代APP/PS1/Tau三转基因型的子代小鼠(6月龄)随机分为AD胃旁路手术组(n=6)、AD模型组(n=6),另取相同月龄同窝生的C57小鼠随机分为WT正常对照组(n=6)、WT正常胃旁路手术组(n=6)。胃旁路手术2个月后进行APP/PS1/Tau三转基因小鼠的基因鉴定,鉴定后4组行Morris水迷宫实验检测认知功能,最后取4组小鼠海马部位组织用Western-blot方法检测P-Tau(Ser396)和P-Tau(Thr231)蛋白的表达,了解各组小鼠Tau蛋白磷酸化水平情况。结果AD模型组和AD胃旁路手术组的小鼠均携带APP、PS1及Tau 3种基因,即为APP/PS1/Tau三转基因小鼠,造模成功。在水迷宫定位航行实验中,AD胃旁路手术组小鼠较AD模型组平均逃避潜伏期明显缩短(P0.01),而与WT正常对照组比较,AD胃旁路手术组逃避潜伏期延长(P0.05);空间探索实验中,AD胃旁路手术组较AD模型组跨越平台次数明显增加(t=3.376,P=0.007)。AD胃旁路手术组小鼠较AD模型组Tau蛋白磷酸化水平明显降低(P0.01)。结论胃旁路手术能明显改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能。
【部分图文】：

１９?年?８?月第?１８?卷第?８?期?Ｃｈｉｎ?Ｊ?Ｄｉｆｆｉｃ?ａｎｄ?Ｃｏｍｐｌ?Ｃａｓ，Ａｕｇｕｓｔ?２０１９，?Ｖｏｌ．?１８?Ｎｏ．?８??？?８３３?？??壁时，肌肉层和皮肤均用５４缝合线以连续缝合法缝合??封闭腹腔。手术过程中暴露胃和肠道使用无菌湿润纱??布进行保护，同时在无菌和恒温条件下进行手术（见图??１）。术后继续流质饮食７?ｄ后改为正常饮食，此手术方??法小鼠的存活率可达９０％以上。??小肠与胃袋??重新吻合??教夹夹闭??小肠呈Ｙ１??重新吻合??图１胃旁路手术方式??１．３观察指标与方法??１．３．１小鼠的认知功能测定：Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测各组??小鼠的认知功能。胃旁路手术２个月后，各组小鼠进??行水迷宫实验。Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫有４个象限，是半径为??６０?ｃｍ的水池，平台的半径为４．５?ｃｍ，把平台放在第２??象限，用奶粉把水池内的水溶解为白色，不透明，水平??面超过平台约１．５?ｃｍ，池中水温保持２０?￣?２３?Ｔ。开??始实验前，把各组小鼠预先放在水迷宫实验室内Ｉ?ｄ，??让其熟悉和适应环境。然后开始正式为期６?ｄ的实??验，前５?ｄ行定位航行实验，第６天行空间探索实验，??即第１?￣?５天各组小鼠行定位航行实验（逃避潜伏期??试验），每天每只小鼠分别从４个象限依次放入，即共??训练４次，每次间隔时间为２０?ｍｉｎ，每次训练时间１??ｍｉｎ，Ｓｍａｒｔ软件自动计算小鼠６０?Ｓ内到达平台所需要??的时间，即逃避潜伏期，假如６０?ｓ时未到达平台，则逃??避潜伏期按６０?ｓ计算，然后把它放到平台上，强行停??留１０?ｓ，让其记忆水迷宫的空间位置，擦干后放回笼。??假如６
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本文编号：2881517