早老素导致基因组不稳定的机制

发布时间：2020-11-14 05:30

　　 基因组不稳定(genomic instability)是机体衰老的标志之一,也是儿童早老症(HutchinsonGilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞的典型特征。HGPS的发生与早老素(progerin)堆积密切相关,但早老素如何引起基因组不稳定尚缺乏系统性的阐述。基因组的结构稳定与DNA的正确复制、DNA损伤修复、端粒的维持和稳定以及表观遗传学修饰密切相关。本文主要讨论早老素在改变正常核纤层结构的基础上,通过影响相关通路关键蛋白质的水平或者定位,引起细胞内氧化应激增强、DNA复制应激和DNA损伤修复障碍,细胞DNA损伤增多和端粒的加速缩短,并在改变组蛋白甲基化和乙酰化方面导致基因组不稳定的机制。
【文章目录】：
1 早老素的形成及核纤层结构改变
2 早老素导致复制应激和DNA损伤增加
3 早老素引发端粒加速缩短
4 早老素与表观遗传改变
    4.1 早老素影响组蛋白甲基化
    4.2 早老素影响组蛋白乙酰化
5 问题与展望

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本文编号：2883140