病毒样颗粒构建和治疗性降压疫苗的研究

发布时间：2020-12-26 06:44

　　第一部分噬菌体病毒样颗粒的制备及改建目的：我们已成功构建了直径约30nm的Qp-2aa噬菌体病毒样颗粒（Qp-2aa VLP）,降压疫苗强调对Th2型体液免疫应答的诱导,20-200nm范围内更大直径的载体可能更利于诱导2型免疫应答；VLP具有良好的内部包裹呈递能力。为了增强降压疫苗的免疫效应,对更大直径VLP的构建及小直径VLP的改装就显得十分必要。本研究将探索性地构建66nm的HK97VLP及其嵌合体,同时研究30nm的AP205VLP对具有免疫刺激或免疫抑制作用的寡聚脱氧核苷酸（ODN）的包裹及其效应。方法：使用全基因合成技术合成HK97噬菌体衣壳蛋白基因（GP4和GP5）并予以扩增,构建双表达质粒pETDuet-HK97, IPTG诱导gp4和gp5蛋白同时表达并进行自我组装,利用层析技术纯化HK97VLP,体外酸化诱导其成熟,SDS-PAGE判断其成熟度及纯度,在透射电镜下观测其形态大小；全基因合成GP5’基因,构建嵌合体表达质粒pETDuet-HK97-P,用相同技术方案制备嵌合体HK97-P VLP;制备HK97VLP载体疫苗,免疫SD大鼠,与嵌合体疫苗比较对抗体产生的辅... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
    参考文献
中文摘要
Abstract
第一部分 噬菌体病毒样颗粒的制备及改建
    前言
    方法和步驟
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 治疗性肾素降压疫苗的研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三部分 ATRQβ-001降压疫苗的机制研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
研究总结及意义展望
英文缩略词表与中文对照
综述
    参考文献
致谢
攻读博士学位期间的学术成绩


【参考文献】：
期刊论文
[1]肾素-血管紧张素系统的回顾[J]. 廖梦阳,程龙献,廖玉华.  临床心血管病杂志. 2012(02)
[2]Target Organ Protection from a Novel AngiotensinⅡReceptor (AT1) Vaccine ATR12181 in Spontaneously Hypertensive Rats[J]. Feng Zhu, Yuhua Liao, Liudong Li, Min Cheng, Fen Wei, Yumiao Wei and Ming Wang Laboratory of Cardiovascular Immunology, Institute of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong Science & Technology University, Wuhan 430022, China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2006(02)



本文编号：2939233